近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予lurbinectedin (PM1183)孤儿药称号，数据显示该药治疗化疗后进展小细胞肺癌（SCLC）患者，疾病整体缓解率（ORR）可达39.3%，中位总生存期（OS）11.8个月。

       美国时间8月6日，制药商PharmaMar宣布食品药品监督管理局（FDA）授予旗下lurbinectedin (PM1183)孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）患者，数据显示该药治疗化疗后进展小细胞肺癌患者，疾病整体缓解率（ORR）可达39.3%，中位总生存期（OS）11.8个月。

       在美国，小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的18-20%，虽然比例不高，但是这类肺癌的恶性程度更高，很多患者在确诊时就出现转移。由于现有治疗手段有限，一直以来这类肺癌的治疗预后不佳，患者的5年生存率大约5%。

       孤儿药称号（Orphan Drug program）是美国FDA用于授予小众人群的研发药物称号，用于加速这类少数人群药物的研究，其定义为治疗美国年发病人数少于20万人的药物或疗法（美国每年约3.4万新发小细胞肺癌患者，中国的患者数量则明显高于这个数字）。

       该称号是基于一项II期多中心篮子研究（NCT02454972）结果，该研究主要观察lurbinectedin治疗各类实体肿瘤疗效，其中治疗小细胞肺癌组患者的结果在今年美国临床肿瘤学会年会（2018 ASCO）上公布，结果显示治疗疾病整体缓解率（ORR）达39.3%。

       关于研究

       研究招募了68名患者，患者的中位年龄60.5岁（范围：40-83岁），其中43名患者为男性，25名患者为女性。患者的ECOG身体状态评分分别为0分（n=21）、1分（n=43）、2分（n=4）。患者病灶影响的部位或器官数量中位数为3个（范围：1-5）。

       在所有患者中，68%的患者肿瘤呈巨块型表现，有1名患者在开始接受治疗时确认有中枢神经系统转移病灶。患者此前接受过的治疗中位数为1（范围：1-2）。

       在此前的治疗中，有62%的患者有出现过疾病完全缓解（CR）或部分缓解（PR），还有12名患者（17%）治疗反应为疾病稳定（SD）。

       治疗方案中，患者接受 lurbinectedin单药治疗，剂量为3.2 mg/m^2，输注时间1小时，每3周1次。研究的主要终点为ORR，次要研究终点为缓解持续时间、疾病无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

       结果显示，在61名可评估疗效的患者中，24名患者治疗有反应，ORR达39.3%（95% CI, 27.1-52.7）。另有7名患者治疗后疾病稳定时间超过4个月，整体临床获益率（CBR）大50.8%（n = 31; 95% CI, 37.7-63.9）。另有14名患者的达到疾病稳定持续时间小于4个月。总计患者的疾病控制率（DCR）可达73.8%（n = 45; 95% CI, 60.9-84.2），患者中位持续缓解时间为6.2个月。

       患者的中位PFS结果显示为4.1个月（95% CI, 2.6-5.7）。4个月时PFS率为51.1%（95% CI, 38.0-64.2），6个月时为36.3%（95% CI, 23.2-49.5）。中位OS为11.8个月（95% CI, 9.6-15.9），6个月OS率为 79.3% （95% CI, 67.6-91.0），12个月OS率为43.1% （95% CI, 22.5-63.7)）。

       安全性方面，有66名接受lurbinectedin治疗的小细胞肺癌患者统计了治疗安全性。治疗最常见的1/2级不良反应（AEs）包括贫血（发生率86.4％），ALT升高（58.5％），疲劳（51.5％），AST升高（36.9％），中性粒细胞减少（31.8％），血小板减少（31.8％），恶心（31.8％），AP升高（24.6％） 呕吐（18.2％），厌食症（16.7％），便秘（10.6％），胆红素增加（9.4％）和腹泻（9.1％）。

       患者最常报告的3级不良反应包括中性粒细胞减少症（16.7％），贫血（6.1％），ALT升高（4.6％），疲劳（4.5％），发热性中性粒细胞减少症（3.0％）和血小板减少症（3.0％）。 4级不良反应包括中性粒细胞减少症（22.7％），发热性中性粒细胞减少症（6.1％）和血小板减少症（4.5％）。

       中性粒细胞减少导致8名患者用药延迟，以及10名患者用药减量。11名患者需接受G-CSF（集落刺激因子）治疗。

       目前Lurbinectedin正在全球开展针对非小细胞肺癌患者治疗的III期临床研究，研究代号为ATLANTIS 研究（NCT02566993），主要招募接受一线含铂化疗后失败的小细胞肺癌（SCLC）患者，研究观察Lurbinectedin联合多柔比星对比研究者选择（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱或拓扑替康等）化疗疗效。这个药物是PharmaMar公司的第二款同类药物，第一款类似药物Trabectedin（Yondelis） 已经在美国及欧洲等多国上市，用于治疗部分软组织肉瘤患者，在欧洲还可用于治疗卵巢癌患者。

       参考来源：

       1. Pharmamar官网：The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug designation to PharmaMar's lurbinectedin

       2.Perez JMT, Leary A, Besse B, et al. Efficacy and safety of lurbinectedin (PM1183) in small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 8570).

       3.http://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq

       笔者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。