► 计划评估Forty Seven的CD47抗体与利妥昔单抗和Calquence（acalabrutinib）的组合；

       ► 新组合旨在利用先天免疫系统的巨噬细胞成分和靶向激酶抑制剂

       2019年5月10日，Forty Seven公司宣布与Acerta Pharma合作，两家公司合作开展一项新的临床试验，评估Forty Seven的CD47抗体5F9与利妥昔单抗和Acerta的CALQUENCE®（acalabrutinib）联合应用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，这是一种非侵袭性的霍奇金淋巴瘤（NHL）。该临床试验旨在通过包括第三种药物acalabrutinib的5F9联合利妥昔单抗在1b期研究中报道的有希望的结果，以进一步优化DLBCL患者的治疗。

       CD47是一种"不吃我的信号"，在癌细胞上过度表达，是癌细胞逃避免疫系统的监视和杀伤作用，尤其是巨噬细胞的吞噬作用。5F9特异性结合CD47，就会恢复巨噬细胞吞噬或吞噬肿瘤细胞的能力。

       （图片来源：Forty Seven官方网站）

       利妥昔单抗是一种抗CD20蛋白抗体，可以增强人体免疫系统对癌细胞的攻击，发出积极的"吃我"信号。5F9与利妥昔单抗联合在复发或难治性DLBCL和滤泡性淋巴瘤患者上显示出初始活性，该研究成果已发表于新英格兰医学杂志上。试验结果表明，47%（14名）接受治疗的患者有客观缓解，其中10名患者有完全缓解，即经治疗后癌症迹象消失。

       （图片来源：Forty Seven官方网站）

       Forty Seven预计将在2019年第二季度报告第二阶段研究的最新数据。

       Acalabrutinib上市前被称为ACP-196，属于第二代BTK抑制剂。BTK是B细胞受体通路的重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。该药物与BTK共价结合，从而抑制其活性。

       Acerta Pharma首席科学官Andrew Mortlock说："我们在2018年就开始建立PRISM平台，其主要目的是探索研究新型组合来治疗疾病。我们很高兴能够与Forty Seven公司合作将将5F9纳入该平台，与利妥昔单抗和acalabrutinib组成新的组合用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。之所以选择acalabrutinib，是因为acalabrutinib是目前最佳靶向BTK的药物。我们期待着该组合方案的疗效。"

       PRISM平台研究主席兼Sarah Cannon研究所淋巴瘤研究项目主任Ian W. Flinn博士表明："这种免疫疗法与靶向治疗的结合有可能能够帮助患有侵袭性淋巴瘤的患者，这些单独疗法之前已证实对淋巴瘤的具有疗效，并且没有传统化疗相关的细胞毒性。"

       Forty Seven公司首席商务官Craig Gibbs博士说："我们很高兴与Acerta合作，扩大了我们的5F9开发计划的广度，包括额外的三联方案，有可能为患者提供更容易管理的治疗选择，以及多种不同治疗方法。BTK抑制已经证明了B细胞淋巴瘤患者的治疗潜力，我们相信利用这种方法同时激活巨噬细胞成分。先天免疫系统可以比单独使用任何一种策略获得更多益处。我们正在积极开展该组合方案的相关试验，反映出我们对DLBCL患者需求的坚定承诺。"

       参考来源：https://ir.fortyseveninc.com/news-releases/news-release-details/forty-seven-inc-and-acerta-enter-collaboration-evaluate-novel

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。       

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