8月9日，CDE公示了第三十一批拟纳入优先审评程序药品注册申请的名单，其中备受关注的首个国产三代EGFR TKI-马来酸艾维替尼赫然在列，具体审评信息如下：

       （资料来源于CDE官网）

       奥希替尼-全球唯一上市的三代EGFR TKI

       EGFR TKI是一种表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过内源性配体竞争性结合EFGR，抑制酪氨酸激酶火花，阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖转移，促进其凋亡。经过十余年的研究与发展，目前市场上的EGFR TKI 主要分为三代，其中一代EGFR TKI代表药物为吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼（国产），二代EGFR TKI代表药物为阿法替尼，三代EGFR TKI代表药物为奥希替尼。更详细的信息可以参阅笔者之前写的一篇文章"史上重磅级二代EGFR TKI来了！辉瑞达克替尼报产获优先审评"。

       三代EGFR TKI主要针对T790M耐药突变的患者。T790M基因突变为使用EGFR TKI后出现耐药的主要突变类型（约占50%），而因T790M 结构域空间狭小，常规药物结合困难，故一、二代EGFR TKI治疗均无效。

       奥希替尼由阿斯利康研发，是目前全球唯一上市的三代EGFR TKI，主要通过更小的结合区从而结合空间狭小的T790M突变结构域，达到治疗效果。获批历程如下：

       凭借在T790M耐药突变的差异化竞争优势与突出的临床疗效，奥希替尼在各代TKI 的竞争中崭露头角，销售增速迅猛。上市3年后，2017 年全球销售额已高达9.6 亿美元，而在中国获批上市仅9个月，2017年国内销售额也已突破5亿人民币，据分析师推测2020年全球销售额达到20亿美元。销售额飞涨的背后还隐藏着一个事实，那就是奥希替尼价格比较昂贵，这款药国内售价每盒5.1万人民币（美国售价合人民币8万-9万）。

       艾维替尼-首个国产三代EGFR TKI

       马来酸艾维替尼是由艾森自主研发的国内首个三代EGFR TKI，可以同时抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突变，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌，结构式如下：

       该药是"十二五"国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药，拥有全球化合物专利。申报历程如下：

       在2016年的ESCO年会上，马来酸艾维替尼披露的临床研究数据显示，该药的安全性良好，疾病控制率达到了90%，甚至有望与阿斯利康的奥希替尼媲美，有以下特点：

       1.化学结构和其它三代EGFR TKI不同，是原创药；

       2.临床试验中对T790M突变的肿瘤表现出良好的抑制作用；

       3.Ⅰ期临床试验中副作用小，没有出现间质肺炎、高血糖等严重副作用，血液毒性也小于奥希替尼。

       但美中不足的是，艾维替尼的血脑屏障穿透率远低于奥希替尼。虽然脑转移患者的血脑屏障已部分破坏，使得该药仍取得良好疗效。但脑膜转移与脑实质转移差异巨大，鉴于如此低的血脑屏障穿透率，艾维替尼治疗脑膜转移NSCLC患者的疗效需要进一步的临床试验数据。

       市场潜力巨大

       在我国，每年新发病的肺癌患者超过73万人，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在中国的NSCLC患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，而接受过EGFR TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药 ，导致疾病再次进展，患者亟需得到新的治疗方案。因此，艾维替尼若能顺利成为首个上市的国产三代EGFR TKI，凭借价格优势，市场潜力无限。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。