去年，Incyte与默沙东Epacadostat/Keytruda在黑色素瘤III期临床遭遇滑铁卢，这对epacadostat及其他IDO抑制剂的开发蒙上了厚重的阴云，同时也在一定程度上降低了行业对癌症免疫疗法组合开发的热情。

       然而，阻止肿瘤细胞对抗免疫反应或刺激机体免疫系统对抗癌症的新颖免疫检查点靶标研究工作仍在继续向前推进。美国癌症研究所（CRI）最近的一项统计发现，目前有超过1700项涉及PD-(L)1抑制剂的联合研究正在开展。

       即将召开的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上可能会看到这些新颖免疫检查点靶标的早期和中期研究数据。近日，生物制药网站Biopharma Dive盘点了需要密切关注的5大新颖免疫肿瘤学靶标。

       靶标：STING（干扰素基因复合物刺激剂）

       类型：免疫刺激

       顶级资产/公司：Aduro和诺华的ADU-S100、葛兰素史克的GSK3745417、默沙东MK-1454

       Aduro和默沙东的STING通路候选药物通过瘤内注射给药，这意味着它们可以用于黑色素瘤，但对于身体深处的癌症可能没有太大的适用性。2018年欧洲肿瘤医学会会议上公布的MK-1454数据显示，与Keytruda联合用药的疗效不明显。葛兰素史克（GSK）的GSK3745417可以通过静脉输注进行给药，目前正在进行早期给药试验。来自ADU-S100与诺华抗PD-1疗法spartalizumab的联合用药数据将在今年的ASCO年会上展示。

       靶标：LAG-3（淋巴细胞活化基因-3）

       类型：免疫抑制

       顶级资产/公司：GSK TSR-033、再生元REGN 3767；百时美施贵宝BMS-986016、F-Star公司FS118

       TSR-033是GSK豪掷51亿美元收购Tesaro后获得的肿瘤学资产之一，该药的临床进展备受关注。再生元和BMS也将在ASCO年会上展示各自候选药物以及各自PD-1抑制剂的最新进展。F-Star公司的FS118是一种同时靶向PD-1和LAG-3点的双特异性抗体，该药曾与默克签订过期权协议，但在最近默克放弃选择权，F-Star重新获得了该药的全部开发权。

       靶标：TIM-3（T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域-3）

       类型：免疫抑制

       顶级资产/公司：礼来LY3321367、百济神州BGB-A425、Symphogen公司SYM023、诺华MBG453

       该类药物是与PD-(L)1的经典搭配。所有上述药物均处于I期临床，与每家公司的实验性PD-(L)1药物及与来自外部的已获批的免疫检查点抑制剂类药物联合用药。礼来提供的早期安全性数据显示，高水平的抗药抗体反应（不影响药代动力学）和肿瘤反应的迹象。目前，关于该类别药物的其他资产尚未数据公布。

       靶标：TGFβ

       类型：免疫抑制

       顶级资产/公司：默克和和GSK的bintrafusp alfa（双特异性PD-L1）、Forbius公司Avid200、礼来Galunisertib、宾夕法尼亚大学CART-PSMA-TGFβRd。

       在所有肿瘤学挑战中，最大的赌注可能是默克决定在一线非小细胞肺癌中与默沙东正面交锋。该研究的设想是双特异性bintrafusp alfa能像Keytruda一样有效地阻断PD-1通路，同时抑制TGF-β通过阻断肿瘤用于关闭免疫反应的另一机制提供额外的益处。同时，礼来在过去几年一直在评估galunisertib，并报告了一些有希望的胰 腺癌II期数据。TGFβ也似乎是名单上唯一一个被认为是一种潜在治疗技术的新颖免疫检查点靶标，目前宾夕法尼亚大学正在对转移性去势抵抗前列腺癌进行试验。

       靶标：OX40

       类型：免疫刺激

       顶级资产/公司：辉瑞PF-04518600、百时美施贵宝BMS986178、Incyte公司INCAGN1949

       这些候选药物均处于非常早期的人体临床试验中，测试剂量水平和生物学反应。BMS的研究将BMS986178与Opdivo和Yervoy联合用药，发现BMS986178刺激了免疫反应。辉瑞的PF-04518600已经在部分患者实现了疾病稳定。

       参考来源：5 novel immuno-oncology targets to know before ASCO

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