一、 背景介绍

       5月24日，诺华两款重磅产品获得了FDA的批准。一款为Zolgensma，该药物为创新的基因疗法，用于治疗两岁以下儿童脊髓性肌萎缩症；另一款为Piqray， PI3K抑制剂，通过与氟维司群联用，用于治疗用于PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。

       二、 药物介绍

       Zolgensma

       在介绍该款药物之前，我们先来简单了解下基因疗法。基因治疗是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，达到治疗目的。与一般的药物治疗不同，基因治疗药物关注的是引起疾病的异常基因，而不仅仅是疾病本身。脊髓性肌萎缩症（SMA）是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。患者脊髓内的运动神经细胞受到侵害后，会逐渐丧失各种运动功能，甚至呼吸和吞咽，一种基因异常导致的疾病。它是导致婴幼儿死亡的头号遗传性疾病。新生儿中的发病率约为1/6000-1/10000。主要分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中Ⅰ型最为严重，患儿多在2岁内死亡。该病已被中国《第一批罕见病目录》收录，对于该病的治疗，目前仅有百健公司的基因疗法药物Spinraza，该药于2019年2月获得NMPA批准上市。Spinraza是一种反义寡核苷酸，通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液中，患者需要每月注射一次，使用不便，诺华Zolgensma改善了这方面的缺点。

       2018年4月，诺华耗资87亿美元收购了罕见病治疗公司AveXis，扩充了其在基因治疗和神经科学领域的产品线。今年5月24日获批的SMA基因疗法新药Zolgensma正是出自AveXis之手。该药曾获得FDA授予的突破性疗法认定，孤儿药资格和快速通道资格，被寄予厚望。其通过病毒载体将健康的人类运动神经元存活基因（SMN）导入患者体内，让患者可以生成正常的SMN蛋白，从而改善运动神经元功能和生存。临床数据显示，其能够改善患者症状。与Spinraza相比，诺华的Zolgensma仅需一次静脉注射给药即可，具有较大的给药优势。然而，该药物令患者欢欣鼓舞的同时，其212万美元的治疗费用也令业界震惊。

       至此，SMA治疗领域已有两款基因治疗药物上市。罗氏在研治疗SMA的小分子药物Risdiplam，有望成为该领域的首个口服药物，未来该病患者可能会有更多的选择。

       Piqray

       磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）信号通路如下，当PI3K被激活后，产生第二信使PIP3，与AKT和PDK1结合，从而使AKT活化，活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子，进而调节细胞的功能。

       Piqray是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，通过抑制PI3K信号通路，从而实现抑制肿瘤细胞增殖的作用。另外，该药物还是通过FDA实时肿瘤审评（RTOR）制度获得批准的。RTOR是FDA去年在ASCO会议上宣布的一项新的肿瘤药审批政策，与优先审评不同的是，RTOR项目需要企业申请，评估自身通过的可能性，然后随着项目的进行，实时向FDA提供研究数据，从完成资料递交到批准可能仅需要几周的时间，大大缩短了审批时间。

       药物信息：

       商品名：Piqray

       通用名：alpelisib

       分子式：C19H22F3N5O2S

       分子量：441

       诺华对于该款药物申请了多个专利保护，具体见下表：

       从上表可以看出，诺华最先申请的是该药物的化合物结构及制备方法专利，对于该类药物来说，化合物结构专利极为关键。诺华构建了以化合物结构为核心，不断延伸至化合物用途、药物组合物、化合物使用方法等方面，且申请的专利基本覆盖到了大多数国家，通过中国同族专利分析可知，中国市场也是其重点关注的。

       三、 小结

       上文简单介绍了诺华被批准的两款重磅产品。这些得益于诺华所构建的强大研发管线，其2018年年报披露，在2019~2022年之间要进行60项新药申请，目前在研的有20多个潜在重磅产品，2018年研发投入90.74亿美元，诺华在2018年的全球药企排名中位于第四位。诺华研发领域广、产品线丰富、研发投入高，在未来将会有更多的产品获批。

       作者简介：W&D，医药行业从业人员，对立项调研、专利检索分析、医药行业动态、医药新技术新方法感兴趣，希望通过自己的写作，与大家分享、探讨医药行业变化。

       点击下图，观众预登记成功送20元话费