2019年5月21日,Merck宣布与Peloton Therapeutics达成协议,将以总计22亿美元收购后者,包括10.5亿美元的预付款和11.5亿美元的里程碑款项,预计2019Q3完成收购。通过收购Peloton,Merck获得了其将要开展III期临床研究,用于治疗肾细胞癌的候选产品PT2977,这将与Keytruda珠联壁合进击肾细胞癌市场,文中对PT2977及其肾细胞癌临床I/II期结果进行了介绍。

       Peloton Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注研发肾细胞癌(RCC)的创新疗法,其主打产品PT2977是第一款进入临床开发的HIF-2α(hypoxia-inducible factor-2α,缺氧诱导因子)抑制剂候选药。

       HIF-2α是一种转录因子,可调节身体氧气供应不足时的反应,富氧条件下HIF-2α是没有活性的,但当VHL(von Hippel-Lindau,可结合HIF-2α并使其水解)基因发生突变失活会导致HIF-2α被异常激活,成为致癌驱动因子,近而导致肿瘤发生、发展和转移。研究显示,RCC与VHL基因发生突变密切相关,95%的透明肾细胞癌(ccRCC)存在VHL基因突变。

       PT2977能够结合HIF-2α并抑制HIF-2α在识别靶基因中特定DNA序列中的作用,从而阻止潜在促进肿瘤发展蛋白的表达。

       PT2977是Peloton开发的第2代HIF-2α抑制剂,每日一次口服用药,目前正在进行多项临床试验,包括:1)VHL症相关RCC的II期临床;2)联合cabozantinib治疗晚期RCC(mRCC)的II期临床;3)多形性胶质母细胞瘤(GBM)的I/II期临床;4)PT2977剂量递增与扩大的治疗mRCC的I/II期临床,以及将要进行的mRCC III期临床(患者先前进行过其他治疗)。

       PT2977不仅在临床前RCC小鼠模型中展现了显著的疗效,并且在mRCC的I/II期临床试验PT2977-101也取得了比较好的临床效果。

       PT2977-101分两部分进行,首先37名患者的剂量爬坡试验,梯度为20、40、80、120、160和240mg,每日口服一次,试验未达到最大耐受剂量(MTD);其次,选择120mg的剂量在55名先前接受过其他治疗的mRCC患者中进行疗效和安全性研究。

       55名入组患者中,平均每人先前已接受过3种治疗方法,疗法包括VEGF/VEGFR、免疫检查点抑制剂、mTOR抑制剂、细胞因子等,患者其他具体信息见下表。

       试验结果表明,56%的患者疾病稳定(SD),22%的患者部分缓解(PR),78%的患者达到临床收益(疾病控制率,DCR),并且治疗56周后还未达到中位无进展生存期(PFS)。

22亿美元收购Peloton,Merck获得临床后期肾细胞癌候选药PT2977!

       安全性数据表明,最常见的不良反应为贫血、疲劳、呼吸困难和恶心,并且贫血被认为是与PT2977相关的不良反应(75%)。

       总的来说,对于先前接受过其他疗法治疗的mRCC患者,PT2977具有可观的临床收益以及安全性数据,Peloton 预计2019H2开展PT2977的III期临床,Merck的收购有助于尽快将其推向临床III期试验及上市。

       一个月前,2019年4月22日,FDA批准Merck的Keytruda(pembrolizumab)联合Inlyta(axitinib)一线治疗mRCC,这次对PT2977的收购可以说是将竞争对手收为已用,Keytruda是主力,PT2977是辅助,进击mRCC市场。

       参考来源:

       1.Merck boosts late-phase cancer pipeline with $1.1B Peloton buy;

       2. Merck to Acquire Peloton Therapeutics, Bolstering Oncology Pipeline

       3. Peloton官网

       作者简介:知行,用简单的语言讲述不简单的未来,一个不断前行的医药人。

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