日前，由著名学者卢冠达教授联合创建的合成生物学公司Synlogic宣布与罗氏（Roche）公司达成临床开发合作，将探索Synlogic公司开发的SYNB1891，与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联用治疗晚期实体瘤患者的效果。SYNB1891是一种使用合成生物学技术设计的双重先天免疫激动剂。Synlogic计划在2019年下半年向美国FDA递交IND申请，让该公司可以开展开放标签1期临床试验，检验SYNB1891作为单药疗法和与atezolizumab联用的效果。

       肿瘤的一个特点是它能够运用多种机制来抑制或逃避免疫反应。虽然免疫检查点抑制剂在某些癌症类型中取得了出色的疗效，但是有相当一部分患者对这类疗法没有反应。研究发现，同时激活免疫系统的先天和适应性成分，对产生有效的抗癌免疫反应至关重要。

       SYNB1891是一款非致病性大肠杆菌菌株，利用合成生物学技术，它被改造成能够表达STING激动剂，从而激活先天免疫系统。当细菌被抗体呈现细胞吞噬后，细胞内的STING信号通路会被激活，从而产生1型干扰素（IFN）反应，并且激发和促进肿瘤特异性T细胞反应。

       而且，SYNB1891的细菌外壳可以通过其它机制激活先天免疫系统，其中包括通过与Toll样受体结合。这可能进一步提高总体免疫反应的强度。与atezolizumab联用，SYNB1891具有同时激活先天和适应性免疫系统的潜力，从而促进肿瘤缩小。

       获得IND批准后，Synlogic计划开展开放标签，多中心1期临床试验，通过肿瘤内注射在晚期/转移性实体瘤患者中施用SYNB1891。这一试验的主要目的是评估SYNB1891的安全性和耐受性，并且确定作为单药疗法，SYNB1891的最大耐受剂量，和与atezolizumab联用时的2期试验推荐剂量。除此之外，这项研究还会探索免疫生物标志物，客观缓解率等疗效性指标。Synlogic将主导临床研究，而罗氏将提供atezolizumab的临床供应。

       “这一合作是推动SYNB1891成为治疗难治性肿瘤的潜在疗法的重要步骤，它让我们能够使用atezolizumab这款重要的免疫检查点抑制剂，”Synlogic公司总裁兼首席执行官Aoife Brennan女士说：“我们相信SYNB891能为抗击癌症提供一种新手段，与免疫检查点抑制剂联用，可能增强它们的效力。”

       参考资料：

       [1] Synlogic Announces Clinical Collaboration to Evaluate SYNB1891 in Combination with PD-L1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2019, from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-announces-clinical-collaboration-evaluate-synb1891

       [2] Synlogic. Retrieved May 22, 2019, from https://www.synlogictx.com/

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