据《纽约时报》的一则新闻报道，美国批准的第一种降胆固醇的他汀类药物背后鲜为人知的英雄人物Alfred W. Alberts于6月16日在科罗拉多州去世，享年87岁。

       心血管疾病是目前世界范围内的头号健康杀手，而血浆中胆固醇浓度升高，则是导致心脑血管疾病的主要风险之一。

       在胆固醇研究的历史上，有几位关键的人物不得不提。

       1964年，犹太生化学家Konrad Emil Bloch与德国科学家Feodor Lynen共同分享了诺贝尔生理学或医学奖。Bloch用同位素示踪的方法揭示了胆固醇的合成机制，而Lynen则是因为发现了乙酰辅酶A（胆固醇合成的前体）。

       Bloch与Lynen之后，胆固醇代谢调控研究历史上另外两位重量级人物，德克萨斯西南医学中心的Joseph Goldstein和Michael Brown因共同揭示了胆固醇代谢调节机理而获得了1985年的诺贝尔生理学或医学奖。

       Goldstein和Brown上世纪70年代的工作发现胆固醇合成的限速酶HMG辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)的活性受细胞培养中的血清强烈抑制，最后发现是低密度脂蛋白影响了HMG辅酶A还原酶的活性。后续他们通过对家族性高胆固醇血症（Familial hypercholeslerolemia，FH）患者的相关研究发现，低密度脂蛋白LDL是通过与细胞膜上相应的受体结合然后将胆固醇转运到细胞体内，最后抑制体内胆固醇的合成。

       Michael S. Brown在Alfred Alberts去世后接受《纽约时报》记者采访时说，“他（Alfred Alberts）在Merck之外绝少由公众所知，他从未寻求过关注，他本质上是一个害羞的人”。

       前文已经讲到，HMG辅酶A还原酶是胆固醇合成的限速酶，如果有一种靶向HMG辅酶A还原酶的安全化合物，那么这种化合物极有可能成为降低血液中胆固醇水平的药物。

他汀类药物幕后的无名英雄Alfred Alberts逝世

       事实上，第一个提纯到有效抑制胆固醇合成的他汀类分子的是日本制药公司Daiichi Sankyo的Akira Endo博士。 Endo早上世纪70年代早期就开始在大量的真菌中筛选抑制胆固醇合成的活性成分，后来Endo到德克萨斯西南医学中心与Goldstein和Brown合作，于1978年合作在JBC杂志发表论文证明了Endo找到的他汀类分子ML-236B能够有效抑制胆固醇的合成。

       与此同时，来自Merck公司的Alberts在另一种真菌中找到了第二种他汀类分子lovastatin（洛伐他汀）能够有效抑制胆固醇的合成，该分子迅速被用于临床前研究并进入一期临床试验。

       “每个药物后面都有英雄， Alberts就是洛伐他汀背后的无名英雄”，Michael S.Brown在《纽约时报》的采访中说道。

       1995年Alberts在Merck。然而，接下来日本的Daiichi Sankyo停止了对他汀类分子ML-236B的所有测试，有传闻说是在狗身上进行测试时发现它导致了狗的肿瘤。因为Endo和Alberts找到的他汀类分子都是HMG辅酶A还原酶抑制剂，如果上述传闻是真的，那么对于Merck来说不啻也是一种打击。随后，默克公司相关研究负责人的P. Roy Vagelos博士（Merck制药公司前总裁，美国科学院、美国人文与科学学院、美国国家医学院三院院士，他还对中国乃至世界有着很多慈善之举）一下子停止了所有的研究。后来发现，lovastatin在高剂量下的毒性是因为HMG辅酶A还原酶被过度抑制，从而导致了一些药理反应，而lovastatin本身没有致癌性。此外，由于当时很多家族性高血脂患者急需要一些降低LDL的药物，因此，1982年Merck之外的一些研究人员对这群特殊的小人群进行了临床试验，发现lovastatin的效果很好，于是乎lovastatin就要复活了。终于，1987年，美国FDA最终批准了lovastatin用于治疗胆固醇疾病，商业名称被命名为Mevacor。这款药物，后来为Merck公司带来了巨大的收益。后来各大制药公司纷纷开发了他汀类药物，lovastatin的地位也逐渐被辉瑞、诺华、阿斯利康的药物取代了。

       Alfred William Alberts于1931年5月16日出生在曼哈顿，他在陆军工作过一段时间后接受了堪萨斯大学的博士项目，两年后转到马里兰大学继续完成细胞生物学博士学位。由于给Alberts财政资助的G.I. Bill项目（Servicemen's Readjustment Act of 1944，军人安置法案）结束，因为需要更多钱维持家庭的原因，Alberts最终放弃了攻读博士学位的机会到NIH找了一份工作，尽管此时他已经完成了博士期间的实验就差撰写学位论文了。

       所以，Alberts没有一个博士学位，但是最后跟随传奇人物P. Roy Vagelos博士最终找到了第一个被美国FDA批准上市的降胆固醇药物lovastatin，Alberts当之无愧可以称为他汀类药物研发领域的英雄。