伴随着2019年第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的落幕，我们能真切地感受到各位科学家们、研发一线的学者们在攻克各类癌症问题上不懈努力。大型的临床试验、最新的诊疗手段、即将面世的抗癌新药，看得直叫人眼花缭乱，也让癌症患者们感到备受鼓舞，看到生存的希望。

       那么今天，生物探索将带着大家一起去ASCO年会看看那些即将面世的新型抗癌药吧！

       今日头条：胰 腺癌vs Lynparza

       药物提供商：AstraZeneca、Merck

       在今年ASCO年会上，阿斯利康和默克公司的Lynparza成为头条新闻，继去年第一个闯入乳腺癌领域，并在前列腺癌中也有不凡的表现之后，Lynparza今年成功俘获胰 腺癌治疗的芳心，成为今年最火热的话题。

       对于制药商来说，胰 腺癌一直是一个难以解决的问题，部分原因是公司还没有达到开发目标，而Lynparza成为该领域第一个开创者。AstraZeneca肿瘤学执行副总裁兼全球负责人Dave Fredrickson表示到：“如果没有Lynparza，化疗将成为患者唯一的选择，但这不是一个很好的选择。我相信，Lynparza将完全重新定义关于gBRCA胰 腺癌的护理标准。”

       Fredrickson还补充到，Lynparza未来前进的方向便是希望在BRCA突变的卵巢癌中得到应用。

       打破历史：非小细胞肺癌vs KEYTRUDA

       药物提供商：Merck

       在ASCO年会上，默克公司的免疫肿瘤明星单品KEYTRUDA再次在肺癌一线惊艳四座。默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示，服用Keytruda的先前未治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有23.2％已然存活在五年之久，这一数字已然打破历史。

       Keytruda是同类抗PD-1 / PD-L1疗法中第一个在一线NSCLC试验中获得FDA认可的人，同时它也是唯一一个在该指示中获得个人认可的明星药物。随后，默克公司又推出抗癌“硬核”组合套餐成为医生的心头所好，因为这样的组合配对在携带不同水平的生物标志物PD-L1的肿瘤中取得了实质性的成功。

       另一方面， PD-L1在患者体内的表达水平成为Keytruda的独立生存优势。根据五年存活率的数据：PD-L1表达水平≥50％的患者中有25％，表达水平在1％至49％之间的患者也有12.6％，而表达水平≤1％的患者只有3.5％。

       最佳新秀：三阴性乳腺癌vs AL101

       药物赞助商：Ayala Pharmaceuticals

       众所周知，三阴性乳腺癌（TNBC）很难治疗，这不仅与预后不良相关，还由于缺乏常见的分子标志物，所以几乎没有可用的靶向治疗方法，。

       今年早些时候，罗氏的Tecentriq成为第一个批准用于适应症的免疫肿瘤药物。然而，Merck＆Co的 Keytruda也跻身此列，但试验结果发现，未能延长此类癌症患者的生命。此外，由芝加哥大学科学家领导的研究小组最近发现了一种可能的新方法，即二甲双胍联合疗法，但目前还未更新相关数据。

       目前在此领域的“隐形黑马”便是来自以色列生物技术公司Ayala Pharmaceuticals的Notch疗法的研究，其所研发的AL101专为具有Notch激活突变的肿瘤而设计。Notch信号通路在乳房发育期间被激活，参与细胞增殖和死亡。

       然而，据研究显示，约10%的TNBC是由于Notch信号通路过度活跃（上调表达）而发生的。一种γ分泌酶通过释放细胞内Notch转录激活因子来帮助激活Notch信号通路。AL101对这种酶产生抑制，因而对Notch 信号通路有下调作用。

       Ayala公司将利用诺华为其提供了3000万美元的B轮系列产品继续资助pan-Notch抑制剂AL101在TNBC的中期发展。

       显著疗效：非小细胞肺癌vs BLU-667

       药物提供公司：Blueprint Medicines

       Blueprint首席医疗官Andy Boral在ASCO年会上发布了BLU-667的第二阶段的试验数据，数据显示，与传统治疗方法相比，该抑制剂具有“显著疗效”。

       与其他突变（如ALK，RAS或EGFR）患者不同，RET突变患者目前尚未从靶向治疗中获益。相反，他们不仅需要经常接受化疗，还要服用繁多的药物，对身体的负担十分沉重。一旦患者的病情恶化，存活的几率便很渺茫了。

       因此，Blueprint所研发的BLU-667希望能够在RET驱动的癌症中表现活跃。事实也正是如此，BLU-667在先前接受过治疗的35名可评估的NSCLC患者中均阻止癌症的进一步发展。 其中，90％患者的肺癌肿瘤出现了缩小，更让人惊喜地是60％患者的肿瘤出现全面缩小。

       Blueprint对BLU-667也非常有信心，接下来将接受FDA的审批，准备在2020年备案成功。

       男性福音：前列腺癌vs Xtandi

       药物提供商：Pfizer、Astellas

       本次在ASCO所公布的关于Xtandi的数据来自其第三阶段的研究，又被称为Enzamet。由澳大利亚和新西兰泌尿生殖器和前列腺癌试验组所领导，研究结果显示，在转移性激素敏感的前列腺癌（mHSPC）领域中，与其他非甾体类雄激素抗药物相比，Xtandi可降低33%的死亡风险。

       研究者还发现服用该药物的男性患者中有80％在三年后仍然存活，而接受基于激素化学药物标准治疗的男性患者的三年存活率只有72%。同时，雄激素剥夺疗法（ADT）单独使用相比，与Xtandi结合使用（ADT）可将癌症恶化或死亡的风险降低61％。

       辉瑞肿瘤学全球总裁兼总经理Andy Schmeltz表示，希望今年能够得到HSPC首肯，将Xtandi更新到前列腺癌的批准用途清单上。

       最新标准：骨髓瘤 vs Isatuximab

       药物赞助商：Sanofi

       在本次ASCO中，赛诺菲带来了第三阶段的抗CD38抗体Isatuximab的最新数据，数据显示，有60％的患者在使用Isatuximab “组合配方”后肿瘤出现了缩小，而有35％患者单独服用Isatuximab后肿瘤出现了缩小。

       赛诺菲研发负责人John Reed表示，“骨髓瘤患者在接受治疗之后会进入缓解期，之后复发，再次治疗，并进入缓解状态。然而，尽管目前的标准护理配方能够有效缓解首次和二次复发，但到了第三次复发时，效果便大不如前了。”

       因此，Isatuximab作为一种能够各个阶段提高多发性骨髓瘤治疗效果的药物，能够在骨髓瘤细胞中直接诱导细胞自杀信号，此外，Isatuximab还能强烈阻断CD38的外酶活性，通过抑制肿瘤微环境中免疫系统的细胞来抵抗代谢产物的产生。

       目前，该药物已被添加到复发性多发性骨髓瘤患者生活的护理标准中，并惠及患者数量几乎比之前翻了一番。

       结语

       带大家看完ASCO今年的新型抗癌药研发一线，相信大家也跟小编一样备受鼓舞。感谢科学家们为人类癌症攻克所付出的不懈努力，给患者带来生命的曙光；也感激我们生活在这样一个能够有药可医的时代，让我们不惧疾病。最后，还是想跟各位亲爱的朋友们说一句：请珍爱生命，好好照顾自己哦！

       参考资料：

       [1] ASCO 2019: What to watch for, including Keytruda, Lynparza, KRAS and more

       [2] ASCO: AZ, Merck's Lynparza fends off pancreatic cancer, cutting progression risk in half

       [3] ASCO: Pfizer, Astellas' Xtandi racks up more data for new prostate cancer approval

       [4] ASCO: Forget lung cancer history. Merck's Keytruda shatters the stats on long-term survival

       [5] Cancer drug developer Ayala Pharmaceuticals raises $30m

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