2019年06月，帕博利珠单抗（商品名可瑞达） 将预计斩获两个适应症，分别为：1. 复发转移性头颈部鳞状细胞癌一线用药；2. 广泛期小细胞肺癌三线用药。

       2019年06月11日，默沙东宣布FDA批准可瑞达一个新的一线疗法，具体的：1.可瑞达单药用于PD-L1阳性(CPS ≥1)转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌一线疗法；2. 可瑞达联合化疗用于转移性或不可切除的 (不考虑PD-L1表达水平)复发性头颈部鳞状细胞癌一线疗法。

       可瑞达在肺癌尤其是非小细胞肺癌适应症拓展上顺风顺水，可瑞达凭借肺癌（非小细胞肺癌）一线疗法的顺利拓展建立起强大的市场壁垒，06月获批的两个适应症虽不算重磅，但是也将会一定程度上继续提升可瑞达的市场优势地位。

       KEYNOTE-048是支持可瑞达头颈部鳞状细胞癌一线疗法次适应症拓展的关键临床数据，本文关注KEYNOTE-048，并简述可瑞达已获批适应症！

       一．下一代药王即将登场：可瑞达

       2019年06月04日，Evaluate Pharma发布《World Preview 2019, Outlook to 2024》，并预测，2024年，可瑞达全球销售额预计会突破170亿美元，5年复合增长率15%，同时将会取代修美乐，荣膺下一代药王！由于全球生物类似药的陆续上市，修美乐全球销售额将受到全面冲击，交出"全球药王"荣冠！

       二．KEYNOTE-048：临床数据存在争议

       毫无疑问，可瑞达肺癌适应症的强大优势地位给其销售业绩增长注入强大的、持续的驱动力，如上文，2019年06月，可瑞达将继续拓展两个临床适应症，其中KEYNOTE-048关键临床试验数据简述如下：

       适应症拓展1：复发转移性头颈部鳞状细胞癌一线用药(Priority Review)

       批准时间：2019年06月10日获批

       注册临床试验：KEYNOTE-048

       NCT登记号：NCT02358031

       关键临床试验数据：

       ESMO 2018

       *其他详细数据可见文末所附的数据

       可瑞达于2016年08月05日，凭借KEYNOTE-012加速批准用于头颈癌治疗，KEYNOTE-040的失败让可瑞达放弃了该适应症二线疗法的适应症拓展。头颈癌适应症拓展中，KEYNOTE-048是一项确证性临床试验，支持该适应症完全批准，同时拓展至一线疗法，FDA基于该关键临床数据，批准可瑞达用于头颈部鳞状细胞癌一线疗法，可瑞达或可瑞达联合化疗能够给特定头颈部鳞状细胞癌患者带来总生存期临床获益。

       但是KEYNOTE-048存在2个明显问题：

       1. PD-L1水平阴性 (CPS < 1)，P组 vs E组，帕博利珠单抗并未表现出优于化疗的OS临床获益，表现非疗效性，同时，P组 vs E组，可瑞达同样未能显著延长患者无进展生存期；

       2. PD-L1水平阳性，甚至CPS ≥20亚组中，P+C组 vs E组，帕博利珠单抗联合化疗并未表现出优于化疗的OS临床收益。

       可瑞达单药获批用于PD-L1阳性(CPS ≥1)转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者，这是可瑞达一个新的一线疗法，同时，可瑞达也给无法耐受化疗的头颈部鳞状细胞癌患者带来创新肿瘤免疫疗法。

       三．可瑞达已获批适应症总结

       可瑞达已获批或审评中适应症

       附：

       Keytruda vs cetuximab + platinum + FU

       Keytruda + platinum + FU vs cetuximab + platinum + FU

       参考资料：

       1. FDA Approves Two New Indications for Merck's KEYTRUDA® (pembrolizumab)