近日，倍而达启动BPI-7711一线治疗非小细胞肺癌的III期临床，294例，吉非替尼对照。

       （资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"）

       BPI-7711属于第三代EGFR-TKI，倍而达成为继艾森、豪森以及艾力斯后，第四家进入临床III期的中国药企。

       三代EGFR-TKI成为研发热点

       EGFR-TKI全称为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是伴随癌症分子分型、分子生物学发展从而产生的靶向药，通过抑制细胞内信号通路中的节点达到抑制整个通路的传导，抑制肿瘤生长。其中EGFR-TKI 因在EGFR阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）这一大癌种（约占肺癌中的30%）中极为突出的临床疗效，目前已成为NCCN 推荐的首选治疗药物。经过十余年的研究与发展，目前市场上的EGFR-TKI主要分为三代：

       （根据公开资料整理）

       三代EGFR-TKI主要针对T790M耐药突变的患者。T790M基因突变为使用EGFR-TKI后出现耐药的主要突变类型（约占50%），而因T790M 结构域空间狭小，常规药物结合困难，故一、二代EGFR TKI治疗均无效，因此三代成为各巨头研发热点。

       全球唯一上市三代EGFR-TKI奥希替尼

       奥希替尼（Tagrisso，商品名为泰瑞沙，代号AZD9291）由阿斯利康研发，是目前全球唯一上市的三代EGFR TKI。主要通过更小的结合区从而结合空间狭小的T790M突变结构域，达到治疗效果，获批历程如下：

       作为T790M耐药突变NSCLC患者的二线疗法，奥希替尼目前已经在包括美、欧、日、中在内的超过80个国家获批；作为一线疗法自2018年4月以来已经在超过60个国家获批，预计将于2019上半年国内获批。

       2018年全球销售额翻倍，中国销售额近20亿元

       凭借在T790M耐药突变的差异化竞争优势与突出的临床疗效，奥希替尼在各代TKI 的竞争中崭露头角，销售增速迅猛。奥希替尼2018年全球销售额达到18.6亿美元，增长率高达95%，成为阿斯利康最畅销的肿瘤药，同时也是销售额第二高的药物，也有可能成为2019年阿斯利康最畅销药。这主要是受其晋升成一线疗法的刺激，同时也有作为二线疗法在更多市场渗透加深的因素。2018年，奥希替尼在中国销售额前三个季度已经高达18.5亿元，全年销售额接近20亿元。

       （数据来源于各公司年报）

       奥希替尼在2018年10月被纳入乙级医保，医保支付标准为510元（80mg/片）、300元（40mg/片），限定支付范围为限既往因EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

       首个国产三代EGFR-TKI艾维替尼上市在即

       马来酸艾维替尼是由艾森自主研发的国内首个三代EGFR-TKI，可以同时抑制EGFR L858R、Exon19del以及T790M突变，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌，该药是"十二五"国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药，拥有全球化合物专利。该药上市在即，艾森已经在进行上市前的准备，商品名定为奥维凯。申报历程：

       美中不足的是，艾维替尼的血脑屏障穿透率远低于奥希替尼，即使脑转移患者的血脑屏障已部分破坏，使得该药仍取得良好疗效，但脑膜转移与脑实质转移差异巨大。

       豪森、艾力斯、倍而达、贝达紧随其后

       除了艾森，豪森、艾力斯以及倍而达的三代EGFR TKI均进入临床III期。

       （根据公开资料整理）

       随着各药陆续进入III期，未来5年将会是三代EGFR TKI丰收期。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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