1类化药临床审批概况

       2019年3月,共有11个中国1类化药获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床默示许可,其中2个为特殊审批品种。具体信息如下表所示:

       1.WXFL50010210

       WXFL50010210由青岛黄海制药有限责任公司研发,拟用于治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)。

       2017年7月,CDE受理本品的临床试验申请(化药1类),并于该月(2017年7月)要求进一步补充资料。2019年3月,获得临床默示许可,且属于特殊审批。

       2.QBH-196

       QBH-196由沈阳药科大学研发,是以卡博替尼为先导化合物设计的一种包括c-Met在内的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,拟用于治疗胃癌。

       2018年7月,CDE受理沈阳药科大学提交的临床试验申请(化药1类)。2019年3月获得临床默示许可。

       3.YG1699

       YG-1699是上海研健开发的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白1/钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT1 / SGLT2)双重抑制剂,拟用于治疗糖尿病。目前在澳大利亚开展临床一期试验。据表明,YG1699在成药性方面具有明显优势,与已经上市的列净类药物相比,YG1699拥有更多有效的降糖机制,能够减轻列净类药物的主要毒副作用,且可能的适应人群和适应症更广。

       研发里程碑

       2019年3月,拟用于治疗糖尿病的申请获得临床默示许可。

       2019年2月,YG1699获FDA临床试验许可,将开展临床I期试验。

       2018年12月,国家药品监督管理局(NMPA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。

       该药物中国1类同靶点SGLT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)药物如下表所示:

       4.AZD4205

       AZD4205是由阿斯利康和迪哲(江苏)医药有限公司(阿斯利康和中国国投创新联合投资创立的公司)联合开发的一种JAK1激酶抑制剂,目前阿斯利康正在进行用于治疗非小细胞肺癌的临床一/二期试验。

       2018年12月,国家药品监督管理局(NMPA)受理迪哲(江苏)医药有限公司提交的临床试验申请(化药1类)。2019年3月,获得临床默示许可,拟用于治疗自身免疫性疾病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病等)。

       该药物中国1类同靶点JAK(酪氨酸蛋白激酶JAK)药物如下表所示:

       5.HEC113995PA·H2O

       HEC113995PA·H2O由广东东阳光药业有限公司研发,拟用于治疗抑郁症。2019年1月国家药品监督管理局(NMPA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。2019年3月获得临床默示许可。

       6.ASC-21

       ASC-21(MIV-802)是一种丙型肝炎病毒NS5B RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂,最初由Medivir AB研发,2017年歌礼收购其大中华地区的知识产权,歌礼开始负责该药的临床开发、生产和商业化并独家拥有ASC-21大中华地区所有权益。

       2019年1月,ASC-21的临床试验申请(化药1类)获国家药品监督管理局(NMPA)受理,并于2019年3月获得默示许可,拟开展针对成人慢性丙型肝炎的研究,不得作为单药治疗。

       该药物中国1类同靶点NS5B药物如下表所示:

       7.BPI-23314

       BPI-23314是一种拟用于治疗癌症的溴结构域和超末端结构蛋白(BET)家族抑制剂,由贝达药业研发。2019年1月,在中国的IND申请(1类化药)获CDE受理,并于2019年3月获得临床默示许可,拟开展针对恶性血液系统肿瘤(急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤)的研究。

       8.CS3003

       CS3003是基石药业研发的组蛋白去乙酰化酶-6(HDAC6)抑制剂,拟用于治疗晚期实体瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤。2019年1月,在中国的IND申请获得CDE受理(1类化药)。2019年3月,IND申请获得NMPA临床试验默认许可,拟开展针对晚期实体瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤的临床I期研究,将在中国和澳大利亚同步进行。

       9.PB-201

       PB-201由辉瑞公司研发,曾经处于临床二期,用于治疗2型糖尿病。虽然辉瑞已经终止了该项目的研究,但是在2016年12月该药物被授权给派格生物医药(苏州)。2019年1月,派格生物医药提交的临床试验申请(化药1类)获NMPA受理,并于2019年3月获得临床默示许可。

       该药物中国1类同靶点GK(葡萄糖激酶)药物如下表所示:

       10.ZSP0678

       ZSP0678由广东众生药业研发,拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

       2019年1月,国家药品监督管理局(NMPA)受理广东众生药业股份有限公司提交的临床试验申请(化药1类)。2019年3月获得临床默示许可。

       11.WXSH0081

       WXSH0081由石家庄智康弘仁新药开发有限公司研发,拟用于治疗炎症性肠病。

       2019年1月,国家药品监督管理局(NMPA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。2019年3月获得临床默示许可。

       1类生物药临床审批概况

       2019年3月,共有6个中国1类生物药获得NMPA的临床默示许可,其中2个为特殊审批品种。具体信息如下表所示:

       1.重组诺如病毒双价(GⅠ.1/GⅡ.4)疫苗(汉逊酵母)

       重组诺如病毒双价(GⅠ.1/GⅡ.4)疫苗(汉逊酵母)由兰州生物制品研究所(Lanzhou Institute of Biological Products)、国药中生生物技术研究院(China national biotec)和北京生物制品研究所(National vaccine and serum institute)联合研发,2017年5月该产品的新药临床试验(IND)申请(预防用生物制品1类)获CDE受理。2019年3月获得临床默示许可,拟用于预防诺如病毒感染引起的中/重度胃肠炎。

       2.CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞

       CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞由上海科济生物研发,目前处于临床一期研究阶段,用于治疗CD19阳性恶性B细胞性白血病和淋巴瘤。

       研发里程碑

       2019年3月,该药物用于治疗复发/难治性侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL)的申请获NMPA默认许可临床试验。

2019年3月中国1类新药临床动态

       2018年4月,该药的新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类)获CDE受理。

       2016年11月,开放标签、单组分配临床I期试验(NCT02933775)在中国启动,针对CD19阳性恶性B细胞性白血病和淋巴瘤,当时预计将于2020年1月完成,初步结果于2018年EHA会议公布。

       临床结果

       对R/R B-cell NHL的I期临床初步结果于2018年EHA会议公布。截止至2018年3月,该研究共入组3名患者,其中1名诊断为MCL,2名诊断为DLBCL,在CAR-T细胞输注一个月之后,PET-CT或者CT扫描显示,所有患者病情均出现缓解,其中1例为CR,未观察到细胞因子释放综合征,而主要不良事件为中性粒细胞减少(II级)和淋巴细胞减少症(III至IV级)1。

       融资及交易

       2018年4月,科济生物完成6000万美元的Pre-C轮融资,本轮融资由光量资本领投。

       2016年1月,科济生物获得3300万元B轮融资,投资方为凯泰资本。

       2014年11月,科济生物完成A轮1000万人民币融资,由百奥财富领投。

       参考

       1.THE EFFICACY AND SAFETY OF HUMANIZED CD19 CAR-T CELLS FOR RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA (NHL): A PRELIMINARY REPORT, EHA Learning Center. Huang H.Jun 15, 2018 (Abstract: PF402).

       该药物同靶点(CD19)中国1类新药如下表所示:

 

       3.CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞

       科济生物开发的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞目前已进入临床研究阶段,主要用于治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤(MM)。

       研发里程碑

       2018年5月,该产品的新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类)获CDE受理,并于2019年3月获得临床默示许可。

       2017年12月,对复发/难治性MM的开放标签、单臂、试点I期研究(NCT03716856)在中国启动,当时预计将于2020年8月完成。

       2017年10月,针对复发/难治性MM的单臂、开放标签、试点研究(NCT03380039)在中国启动。

       临床结果

       2018年12月,BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)的安全性和有效性临床研究初步结果于ASH公布。截止2018年7月12日,该研究共有17例R/R MM受试者接受单剂CT053输注,细胞剂量范围为0.5-1.8x108,输注后观察期为10-272天(中位92天),14例受试者获得至少4周的有效性评价。所有受试者在接受CT053单次注射后1-3天均在外周血检测到CAR-T细胞扩增,14例有效性评价的受试者在CT053输注后2-4周后至少达到部分缓解及以上疗效,总缓解率(ORR)达到100%,非常好的部分缓解(VGPR)及完全缓解(CR/sCR)的比例为78.6%。安全性数据显示,所有患者均能耐受该治疗,有5例受试者发生细胞因子释放综合征(CRS),包括4例2级,1例3级,于细胞输注后第1-13天内发生,使用托珠单抗等治疗后均于3-6天内症状缓解1。

       融资及交易

       2018年4月,科济生物完成6000万美元的Pre-C轮融资,由光量资本领投。

       2016年1月,科济生物获得3300万元B轮融资,投资方为凯泰资本。

       2014年11月,科济生物完成A轮1000万人民币融资,由百奥财富领投。

       参考

       1. CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMAT Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

       该药物同靶点BCMA(B细胞成熟蛋白)中国1类新药如下表所示:

       4.TAEST16001

       由广州呼吸疾病研究所与香雪生命科学研究中心、广东香雪精密医疗技术和广州香雪药业合作开发的TAEST16001,是由TAEST技术所产生针对抗原NY-ESO-1并且受限于HLA-A2.1的T细胞疗法,目前处于治疗非小细胞肺癌和实体瘤的临床一期研究阶段。

       研发里程碑

       2019年3月,用于治疗软组织肉瘤(组织基因型为HLA-A*02:01,肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性)的临床试验申请获得NMPA默示许可

       2018年12月,临床试验申请获NMPA受理。

       2018年1月,开始一项对实体瘤的临床I期研究(NCT03159585)。2018年10月,TCR-T细胞疗法(TAEST)的初步临床结果公布,显示出阳性信号。在经历标准治疗失败的9名癌症晚期患者中,研究TAEST技术产生TCR-T细胞疗法的初步结果显示如下:在前三名患者中,测试一名患者的剂量递增和两名患者的全剂量,三名患者均表现出可接受的安全性。其中两名患者表现稳定,分别存活了6个月和10个月。一名患有肺癌的患者经治疗后显示肿瘤体积减少、疼痛症状减轻。在患者4至9号中将淋巴细胞减少添加到协议方案中。治疗耐受良好伴有发烧(n = 5),观察到寒战(n = 4),虚弱(n = 4)和轻度皮疹(n = 3)。通过CT扫描测量,两名患者(一名乳腺癌,一名滑膜肉瘤)的肿瘤大小减少了40%以上。患有乳腺癌的患者也有两个皮肤转移性溃疡的愈合。另外两名患者(一名患有切除术后腹膜后复发的肝癌患者,一名患有甲状腺癌的患者)表现稳定。这两名患者在治疗后不久都表现出明显的肿瘤坏死,导致肿瘤中间形成空洞,局部疼痛症状得以缓解。其余两名肺癌患者在治疗后病情稳定超过60天1。

       融资及交易

       2018年7月,香雪生命科学XLifeSc和美国生物医药公司Athenex达成协议,合资成立名为Axis Therapeutics Limited的新合资企业,共同开发TCR-T癌症免疫疗法,香雪获得500万美元的股票作为预付款、高达1.1亿美元的里程碑款项以及Axis的45%的股权。

       参考

       1. Athenex and Xiangxue Life Sciences Announce Preliminary Results of Patients Receiving T-Cell Receptor Affinity Enhancing Specific T-Cell Therapy (TAEST)Showed Encouraging Positive Clinical, BUFFALO, N.Y., 2018/10/15.

       5.重组人源化抗PD-1单克隆抗体

       安徽安科生物开发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体已向国家药品监督管理局(NMPA)递交了新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类),并于2019年1月获得受理。2019年3月被默认许可临床试验,用于治疗晚期肿瘤(包括NK/T细胞淋巴瘤、三阴性乳腺癌、下尿路上皮癌、食管癌和肺癌等)。

       该药物的同靶点(PD-1)中国1类新药如下表所示:

 

       6.重组十四价人乳头瘤病毒疫苗

       (6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型)(昆虫细胞)

       北京诺宁生物科技有限公司和神州细胞工程有限公司(Sinocelltechbiotech)共同开发了重组十四价人乳头瘤病毒疫苗(6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型)(昆虫细胞), 2018年1月,该产品的新药临床试验(IND)申请(预防用生物制品一类)获CDE受理,2019年3月被默认许可临床试验,用于预防18-45岁年龄的女孩和妇女人群中由6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的宫颈、外阴、阴道和肛门疾病和癌症。

点击下图,预登记观展