1类化药临床审批概况

       2019年3月，共有11个中国1类化药获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床默示许可，其中2个为特殊审批品种。具体信息如下表所示：

       1.WXFL50010210

       WXFL50010210由青岛黄海制药有限责任公司研发，拟用于治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

       2017年7月，CDE受理本品的临床试验申请（化药1类），并于该月（2017年7月）要求进一步补充资料。2019年3月，获得临床默示许可，且属于特殊审批。

       2.QBH-196

       QBH-196由沈阳药科大学研发，是以卡博替尼为先导化合物设计的一种包括c-Met在内的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，拟用于治疗胃癌。

       2018年7月，CDE受理沈阳药科大学提交的临床试验申请（化药1类）。2019年3月获得临床默示许可。

       3.YG1699

       YG-1699是上海研健开发的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白1/钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT1 / SGLT2）双重抑制剂，拟用于治疗糖尿病。目前在澳大利亚开展临床一期试验。据表明，YG1699在成药性方面具有明显优势，与已经上市的列净类药物相比，YG1699拥有更多有效的降糖机制，能够减轻列净类药物的主要毒副作用，且可能的适应人群和适应症更广。

       研发里程碑

       2019年3月，拟用于治疗糖尿病的申请获得临床默示许可。

       2019年2月，YG1699获FDA临床试验许可，将开展临床I期试验。

       2018年12月，国家药品监督管理局（NMPA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。

       该药物中国1类同靶点SGLT（钠-葡萄糖协同转运蛋白）药物如下表所示：

       4.AZD4205

       AZD4205是由阿斯利康和迪哲（江苏）医药有限公司（阿斯利康和中国国投创新联合投资创立的公司）联合开发的一种JAK1激酶抑制剂，目前阿斯利康正在进行用于治疗非小细胞肺癌的临床一/二期试验。

       2018年12月，国家药品监督管理局（NMPA）受理迪哲（江苏）医药有限公司提交的临床试验申请（化药1类）。2019年3月，获得临床默示许可，拟用于治疗自身免疫性疾病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病等）。

       该药物中国1类同靶点JAK（酪氨酸蛋白激酶JAK）药物如下表所示：

       5.HEC113995PA·H2O

       HEC113995PA·H2O由广东东阳光药业有限公司研发，拟用于治疗抑郁症。2019年1月国家药品监督管理局（NMPA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年3月获得临床默示许可。

       6.ASC-21

       ASC-21（MIV-802）是一种丙型肝炎病毒NS5B RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂，最初由Medivir AB研发，2017年歌礼收购其大中华地区的知识产权，歌礼开始负责该药的临床开发、生产和商业化并独家拥有ASC-21大中华地区所有权益。

       2019年1月，ASC-21的临床试验申请（化药1类）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并于2019年3月获得默示许可，拟开展针对成人慢性丙型肝炎的研究，不得作为单药治疗。

       该药物中国1类同靶点NS5B药物如下表所示：

       7.BPI-23314

       BPI-23314是一种拟用于治疗癌症的溴结构域和超末端结构蛋白（BET）家族抑制剂，由贝达药业研发。2019年1月，在中国的IND申请（1类化药）获CDE受理，并于2019年3月获得临床默示许可，拟开展针对恶性血液系统肿瘤（急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤）的研究。

       8.CS3003

       CS3003是基石药业研发的组蛋白去乙酰化酶-6（HDAC6）抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤。2019年1月，在中国的IND申请获得CDE受理（1类化药）。2019年3月，IND申请获得NMPA临床试验默认许可，拟开展针对晚期实体瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤的临床I期研究，将在中国和澳大利亚同步进行。

       9.PB-201

       PB-201由辉瑞公司研发，曾经处于临床二期，用于治疗2型糖尿病。虽然辉瑞已经终止了该项目的研究，但是在2016年12月该药物被授权给派格生物医药（苏州）。2019年1月，派格生物医药提交的临床试验申请（化药1类）获NMPA受理，并于2019年3月获得临床默示许可。

       该药物中国1类同靶点GK（葡萄糖激酶）药物如下表所示：

       10.ZSP0678

       ZSP0678由广东众生药业研发，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

       2019年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理广东众生药业股份有限公司提交的临床试验申请（化药1类）。2019年3月获得临床默示许可。

       11.WXSH0081

       WXSH0081由石家庄智康弘仁新药开发有限公司研发，拟用于治疗炎症性肠病。

       2019年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年3月获得临床默示许可。

       1类生物药临床审批概况

       2019年3月，共有6个中国1类生物药获得NMPA的临床默示许可，其中2个为特殊审批品种。具体信息如下表所示：

       1.重组诺如病毒双价（GⅠ.1/GⅡ.4）疫苗（汉逊酵母）

       重组诺如病毒双价（GⅠ.1/GⅡ.4）疫苗（汉逊酵母）由兰州生物制品研究所（Lanzhou Institute of Biological Products）、国药中生生物技术研究院（China national biotec）和北京生物制品研究所（National vaccine and serum institute）联合研发，2017年5月该产品的新药临床试验（IND）申请（预防用生物制品1类）获CDE受理。2019年3月获得临床默示许可，拟用于预防诺如病毒感染引起的中/重度胃肠炎。

       2.CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞

       CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞由上海科济生物研发，目前处于临床一期研究阶段，用于治疗CD19阳性恶性B细胞性白血病和淋巴瘤。

       研发里程碑

       2019年3月，该药物用于治疗复发/难治性侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）的申请获NMPA默认许可临床试验。

       2018年4月，该药的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类）获CDE受理。

       2016年11月，开放标签、单组分配临床I期试验（NCT02933775）在中国启动，针对CD19阳性恶性B细胞性白血病和淋巴瘤，当时预计将于2020年1月完成，初步结果于2018年EHA会议公布。

       临床结果

       对R/R B-cell NHL的I期临床初步结果于2018年EHA会议公布。截止至2018年3月，该研究共入组3名患者，其中1名诊断为MCL，2名诊断为DLBCL，在CAR-T细胞输注一个月之后，PET-CT或者CT扫描显示，所有患者病情均出现缓解，其中1例为CR，未观察到细胞因子释放综合征，而主要不良事件为中性粒细胞减少（II级）和淋巴细胞减少症（III至IV级）1。

       融资及交易

       2018年4月，科济生物完成6000万美元的Pre-C轮融资，本轮融资由光量资本领投。

       2016年1月，科济生物获得3300万元B轮融资，投资方为凯泰资本。

       2014年11月，科济生物完成A轮1000万人民币融资，由百奥财富领投。

       参考

       1.THE EFFICACY AND SAFETY OF HUMANIZED CD19 CAR-T CELLS FOR RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA (NHL): A PRELIMINARY REPORT, EHA Learning Center. Huang H.Jun 15, 2018 (Abstract: PF402).

       该药物同靶点（CD19）中国1类新药如下表所示：

       3.CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞

       科济生物开发的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞目前已进入临床研究阶段，主要用于治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤（MM）。

       研发里程碑

       2018年5月，该产品的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类）获CDE受理，并于2019年3月获得临床默示许可。

       2017年12月，对复发/难治性MM的开放标签、单臂、试点I期研究（NCT03716856）在中国启动，当时预计将于2020年8月完成。

       2017年10月，针对复发/难治性MM的单臂、开放标签、试点研究（NCT03380039）在中国启动。

       临床结果

       2018年12月，BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）的安全性和有效性临床研究初步结果于ASH公布。截止2018年7月12日，该研究共有17例R/R MM受试者接受单剂CT053输注，细胞剂量范围为0.5-1.8x108，输注后观察期为10-272天（中位92天），14例受试者获得至少4周的有效性评价。所有受试者在接受CT053单次注射后1-3天均在外周血检测到CAR-T细胞扩增，14例有效性评价的受试者在CT053输注后2-4周后至少达到部分缓解及以上疗效，总缓解率（ORR）达到100%，非常好的部分缓解（VGPR）及完全缓解（CR/sCR）的比例为78.6%。安全性数据显示，所有患者均能耐受该治疗，有5例受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），包括4例2级，1例3级，于细胞输注后第1-13天内发生，使用托珠单抗等治疗后均于3-6天内症状缓解1。

       融资及交易

       2018年4月，科济生物完成6000万美元的Pre-C轮融资，由光量资本领投。

       2016年1月，科济生物获得3300万元B轮融资，投资方为凯泰资本。

       2014年11月，科济生物完成A轮1000万人民币融资，由百奥财富领投。

       参考

       1. CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMAT Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

       该药物同靶点BCMA（B细胞成熟蛋白）中国1类新药如下表所示：

       4.TAEST16001

       由广州呼吸疾病研究所与香雪生命科学研究中心、广东香雪精密医疗技术和广州香雪药业合作开发的TAEST16001，是由TAEST技术所产生针对抗原NY-ESO-1并且受限于HLA-A2.1的T细胞疗法，目前处于治疗非小细胞肺癌和实体瘤的临床一期研究阶段。

       研发里程碑

       2019年3月，用于治疗软组织肉瘤（组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性）的临床试验申请获得NMPA默示许可

       2018年12月，临床试验申请获NMPA受理。

       2018年1月，开始一项对实体瘤的临床I期研究（NCT03159585）。2018年10月，TCR-T细胞疗法（TAEST）的初步临床结果公布，显示出阳性信号。在经历标准治疗失败的9名癌症晚期患者中,研究TAEST技术产生TCR-T细胞疗法的初步结果显示如下：在前三名患者中，测试一名患者的剂量递增和两名患者的全剂量，三名患者均表现出可接受的安全性。其中两名患者表现稳定，分别存活了6个月和10个月。一名患有肺癌的患者经治疗后显示肿瘤体积减少、疼痛症状减轻。在患者4至9号中将淋巴细胞减少添加到协议方案中。治疗耐受良好伴有发烧（n = 5），观察到寒战（n = 4），虚弱（n = 4）和轻度皮疹（n = 3）。通过CT扫描测量，两名患者（一名乳腺癌，一名滑膜肉瘤）的肿瘤大小减少了40％以上。患有乳腺癌的患者也有两个皮肤转移性溃疡的愈合。另外两名患者（一名患有切除术后腹膜后复发的肝癌患者，一名患有甲状腺癌的患者）表现稳定。这两名患者在治疗后不久都表现出明显的肿瘤坏死，导致肿瘤中间形成空洞，局部疼痛症状得以缓解。其余两名肺癌患者在治疗后病情稳定超过60天1。

       融资及交易

       2018年7月，香雪生命科学XLifeSc和美国生物医药公司Athenex达成协议，合资成立名为Axis Therapeutics Limited的新合资企业，共同开发TCR-T癌症免疫疗法，香雪获得500万美元的股票作为预付款、高达1.1亿美元的里程碑款项以及Axis的45％的股权。

       参考

       1. Athenex and Xiangxue Life Sciences Announce Preliminary Results of Patients Receiving T-Cell Receptor Affinity Enhancing Specific T-Cell Therapy (TAEST)Showed Encouraging Positive Clinical, BUFFALO, N.Y., 2018/10/15.

       5.重组人源化抗PD-1单克隆抗体

       安徽安科生物开发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体已向国家药品监督管理局（NMPA）递交了新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），并于2019年1月获得受理。2019年3月被默认许可临床试验，用于治疗晚期肿瘤（包括NK/T细胞淋巴瘤、三阴性乳腺癌、下尿路上皮癌、食管癌和肺癌等）。

       该药物的同靶点（PD-1）中国1类新药如下表所示：

       6.重组十四价人乳头瘤病毒疫苗

       （6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型）（昆虫细胞）

       北京诺宁生物科技有限公司和神州细胞工程有限公司（Sinocelltechbiotech）共同开发了重组十四价人乳头瘤病毒疫苗（6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型）（昆虫细胞）， 2018年1月，该产品的新药临床试验（IND）申请（预防用生物制品一类）获CDE受理，2019年3月被默认许可临床试验，用于预防18-45岁年龄的女孩和妇女人群中由6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型人乳头瘤病毒（HPV）感染所致的宫颈、外阴、阴道和肛门疾病和癌症。

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