近年来，各类新疗法层出不穷，科学的发展也带来了医药领域的革命。自2014年PD-1抗体被批准上市以来，它一直是抗肿瘤药物免疫疗法的最大热点，两个明星药物Keytruda和Opdivo的销售额逐年增长，自上市以来迅速成长为“重磅炸 弹”，并且均有多种适应症获批，成为抗肿瘤药物中的佼佼者。抗病毒 药物最近表现也不俗，AbbVie的Mavyret(抗HCV)与Gilead Sciences的Biktarvy、Truvada(抗HIV)的斩获颇丰，成长潜力巨大。

       随着人们对预防的重视，疫苗类也收获颇丰，GlaxoSmithKline的Shingrix成为带状疱疹疫苗市场的主导药物，而Merck &Co的明星药物Gardasil 也表现不俗。而治疗囊性纤维化疾病，Vertex 公司的孤儿药Symdeko则是该领域最重要的药物之一。根据病因治病的药物，仍有很大的增长空间。在其他领域，治疗2型糖尿病的Trulicity与治疗前列腺癌的Zytiga也在各自的领域有不错的销售业绩。整体看来，抗肿瘤药物、抗病毒 药物与疫苗在未来一段时间内仍具有良好的增长潜力。

       2019年预期最有增长潜力的10大重磅药的销售额(来源：EvaluatePharma)

       Keytruda

       Keytruda是首个被美国FDA批准的PD-1抗体，作为最成功的PD-1抑制剂，预计2019年销售额为93亿美元，全年销售额将增长超过20亿美元，是本年度销售增长最快的药物。Keytruda的成功，源于它对多种癌症均有良好的治疗作用，尤其是联合卡铂-紫杉醇或者白蛋白结合紫杉醇作为治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线用药，批准治疗NSCLC这个适应症具有很大的意义，因为肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC约占所有肺癌的85%，也是因为NSCLC适应症，Keytruda逐渐超越Opdivo，成为最畅销的PD-1抑制剂。Merck& Co也因Keytruda而业绩渐佳，成为销售额增长最快的公司；预计在2022年，Keytruda的销售额将占据Merck & Co产品销售额的四分之一。

       Merck & Co公司药物的销售额比较

       Mavyret

       Mavyret由AbbVie公司研发，于2017年8月由美国FDA批准上市。作为治疗泛基因型(GT1-6)慢性丙型肝炎复方新药，包含两种抗丙型肝炎病毒 药物：HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂格来普韦(glecaprevir)和HCV NS5A 抑制剂匹布他韦(pibrentasvir)，该药属于直接抗病毒 药物(相关阅读，重磅炸 弹——索非布韦的研发历程)，不需联合利巴韦林。Mavyret的成功之处在于：在美国，Mavyret适用于高达95%的丙肝患者，且在8周治疗方案中无肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群体中的病毒学治愈率(SVR12)达到了97.5%；在伴有严重慢性肾病的基因型1-6(GT 1-6)丙肝患者中，12周方案的病毒学治愈率达到了100%。也就是说，Mavyret可以治好大部分丙肝患者。虽然Mavyret价格不菲，每月需13200美元，但与其他其他抗丙肝药相比，Mavyret是每月治疗费用最低且疗程最短的药物。得益于良好表现，Mavyret已占据抗HCV市场的一半份额。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为32亿美元，而2019年的全年增长销售额达14亿美元。

       Biktarvy

       Biktarvy由Gilead Sciences 研发，于2018年2月获美国FDA批准上市，随后在欧盟与日本相继获批。Biktarvy也是一种复方药物，由HIV核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨(emtricitabine)、富马酸替诺福韦艾拉酚酸(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)以及首次上市的HIV整合酶链转移抑制药比特拉韦(bictegravir)等3种固定剂量的抗HIV药物组成。目前，抗HIV领域多采用鸡尾酒疗法，且抗HIV药物市场不会像抗HCV药物市场一样会急剧缩小，而随着HIV患者年龄的逐渐增大，患者会更注重药物的剂量与安全性。作为新药的比特拉韦，相比其他整合酶抑制剂作用更强，所需剂量更小，副作用也小；而TAF是一种前药，在体内的稳定性较好，也显示出更安全的效果。基于上述特点，Biktarvy更能显示出它的优势，也因此被业界看好。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为30亿美元，2019年的全年增长销售额为13亿美元。

       Opdivo

       Opdivo的风头虽然已被Keytruda盖过，但仍是某些疾病中不可替代的好药。Opdivo与Keytruda的适应证、有效率、不良反应等方面都极其相似，对黑色素瘤、肾细胞癌等多种癌症有显著疗效。起初二者不分伯仲，然而Keytruda被批准为NSCLC的一线用药之后，Opdivo与Keytruda的差距逐渐拉开。即便如此，Opdivo的销售业绩仍然不错，据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为71亿美元，2019年全年增长销售额为12亿美元。

       Shingrix

       Shingrix是Glaxo SmithKline 开发的新一代带状疱疹疫苗，于2017年由美国FDA批准上市。在Shingrix获批之前，只有Merck & Co的Zostavax作为唯一的一款带状疱疹疫苗。虽然Zostavax与Shingrix均为带状疱疹疫苗，但是二者本质不同，Zostavax是一种减毒病毒疫苗，而Shingrix是一种非活、重组亚单位佐剂疫苗。且Shingrix在50岁及以上老年群体中可使感染带状疱疹的风险降低97.2%。而Zostavax在50-59岁老年群体中的有效率仅为69.8%，在60岁以上老年群体中有效率更低。Shingrix有望取代Zostavax在带状疱疹病毒领域的地位。据Evaluate Pharma预计， 2019年其销售额为15亿美元，将比2018年增长10亿美元。

       Symdeko

       Symdeko由Vertex Pharma研发，于2018年2月由美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上携带两个或至少一个F508del突变的囊性纤维症患者。囊性纤维症作为一种罕见病影响着西方国家大约7万多人。Vertex专注于囊性纤维症治疗，在此之前，FDA已批准了Vertex的两款药物，Symdeko是第三款针对囊性纤维化根本病因的治疗药物。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为14亿美元，2019年全年增长销售额为9亿美元。

       Gardasil

       Gardasil 是Merck & Co的另一明星药物。人乳头瘤病毒(HPV)是一种性传播病原体，会引起男性和女性的肛门生殖器疾病和口咽疾病。宫颈癌是女性高发的癌症之一，有研究表明，几乎所有宫颈癌都由高危HPV基因型的持续性病毒感染所致，所以预防HPV感染非常重要。Gardasil4最早于2006年6月获得美国FDA批准，在2014年12月FDA又批准了Gardasil 9，2018年10月，FDA批准Gardasil 9的补充申请，可用于27-45岁女性和男性成人的接种。然而，随着接种人数的增多，Gardasil 的市场规模也会日渐萎缩。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为34亿美元，2019年全年增长销售额为8亿美元。

       Truvada

2019年最有增长潜力的重磅药物

       Truvada也是Gilead Sciences 公司研发的抗HIV复方新药，于2012年由美国FDA批准上市，是第一种HIV暴露前的预防用药。Truvada包含两种药物，恩曲他滨(emtricitabine)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)。Truvada与Biktarvy相比，总体安全性较Biktarvy低，药效也没有Biktarvy强。Truvada逐渐被Biktarvy取代。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为28亿美元，2019年全年增长销售额为8亿美元。

       Trulicity

       Trulicity是由Lilly 研发的，于2014年获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病。Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，与利拉鲁肽属于同一类药物且二者作用效果类似，而Trulicity的最大优势在于其长效性，只需每周注射一次即可。然而，在竞争激烈的糖尿病领域，Trulicity也不是没有对手，Novo Nordisk的Semaglutide的临床数据显示其药效优于Trulicity，未来有可能超越Trulicity。据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为38亿美元，2019年全年增长销售额为7亿美元。

       Zytiga

       Zytiga由Couger Biotechnology (现已被Johnson & Johnson 收购)研发，于2011年由美国FDA批准上市。该药是选择性 CYP17 抑制剂，用于转移性前列腺癌(MPC)与转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗。CYP17A1为雄激素生物合成中的限速酶，该酶不仅存在于睾丸中，也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中，Zytiga特异性地抑制CYP17酶活性，减少雄激素的合成。Zytiga和安慰剂组受试者的中位总生存期分别为 14. 8 和 10. 9 个月( P＜0.0001) ，有效的提高了患者的生存率。前列腺癌成为男性易患癌症之一，Zytiga作为安全有效的药物使用广泛，据Evaluate Pharma预测其2019年销售额为24亿美元，2019年全年增长销售额为7亿美元。

       从上述药物我们可以看出，抗肿瘤、抗病毒 药物仍是未来一段时间内的主导产品，且增长潜力巨大。新技术、新理念引发的技术革命也一直推动药物的发展，药物研发从小分子药物到大分子药物，之后到进入到现在火热的PD-1抗体时代。此外，抗病毒 药物也取得了巨大的进步，将病毒一步步消灭，如HCV，且理念的更新也对抗病毒 药物领域产生了深刻的影响，如出现的复方药、鸡尾酒疗法。我们相信，在未来会有更多更好的药物出现。

       参考资料：

       1.https://www.evaluate.com

       2.https://www.keytruda.com

       3.https://www.fda.gov

       4.Pharmacoeconomic Review Report : biktarvy

       5.https://www.opdivo.com

       6.Recombinant Zoster Vaccine (Shingrix?): AReview in Herpes Zoster. DOI: 10.1007/s40266-018-0603-x

       7.Modulator Treatments for Cystic Fibrosis:Effectiveness and Value.

       8.HPV vaccines – A review of the first decade.

       9.Long-Acting HIV Drugs for Treatment and Prevention

       10.Dulaglutide: an evidence-based review of its potential in the treatment of type 2 diabetes

       11.近十年已上市的治疗前列腺癌药物盘点

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