动脉新医药获悉，4月10日，美国药物研发公司Cullgen宣布完成了1600万美元A轮融资，由红杉资本中国基金和弘晖资本共同领投。Cullgen将把本轮资金用于肿瘤等疾病的靶向蛋白降解药物管线研发。

       Cullgen是一家致力于开发靶向蛋白质降解剂的药物研发公司，致力于研究肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病的新疗法。该公司成立于2018年，总部位于美国圣地亚哥，研发中心位于上海浦东，由留美科学家罗楹博士创立。罗楹博士拥有北京大学本科学位和康涅狄格大学博士学位，曾作为博士后研究员在加州大学旧金山分校研究HIV基因调控。罗楹博士曾在2001年创立上海睿星基因，该公司后来被GNI Group收购。

       近年来，诱导蛋白降解已成为药物研究的新亮点，极大拓展了潜在药物靶标的范围，为创新药物研究提供了新的思路。其利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统，来进行靶向诱导蛋白降解，可实现对众多非酶蛋白的有效抑制。

       在体内蛋白的泛素化降解过程中，泛素分子首先被E1泛素激活酶激活。随后被激活的泛素分子被转移到E2泛素结合酶上。E2泛素结合酶与E3泛素连接酶通过骨架蛋白形成泛素化复合体。E3泛素连接酶会与靶蛋白结合，并对其进行泛素化修饰。经泛素化修饰的靶蛋白最终被蛋白酶体识别，被降解成多肽、氨基酸，同时释放出泛素分子。

       uSMITE（泛素介导的靶向蛋白降解技术）是Cullgen开发的具有专利的靶向蛋白降解平台。uSMITE可以识别结合了致病蛋白的降解复合体，然后向机体的蛋白酶体系统发出信号，以消除致病蛋白。该平台由新型E3配体发现、蛋白质靶标鉴别和连接用小分子设计共同组成。

       该平台能够设计靶向诱导蛋白降解的缀合物，该缀合物含有双功能单元，能分别识别并结合目的蛋白和泛素连接酶E3，实现对特定目的蛋白的泛素化，最后诱导目的蛋白降解。

       Cullgen创始人兼董事长罗楹博士说：“自2018年初成立以来，我们已经取得了蛋白质降解平台的重大进展，鉴别了几个临床前药物靶标。除了这些技术上的进步之外，公司还组建了一个科学顾问委员会和一支优秀的高级管理团队，并建立了一个由40多人组成的研发实验室。”

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