百时美施贵宝（BMS）近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了来自肝细胞癌（HCC）I/II期CheckMate-040研究Opdivo+Yervoy（OY组合）队列的首批数据，结果证实Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）与Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）联合用药治疗HCC具有强劲疗效。这2款药物均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

       CheckMate-040是一项正在进行的开放标签、多队列研究，正在评估Opdivo或基于Opdivo的组合疗法在伴或不伴病毒性肝炎的晚期HCC患者中的疗效和安全性，这些患者对sorafenib（索拉非尼）初治、不耐受或接受该药治疗期间病情进展。

       该研究中，OY队列是一个探索性队列，评估3种不同给药方案组合的安全性和有效性：（1）A组：接受Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg组合方案（O1Y3）每3周一次（Q3W）治疗4个周期，之后接受每2周一次（Q2W）Opdivo 240mg；（2）B组：接受Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg组合方案（O3Y1）Q3W治疗4个周期，之后接受Opdivo 240mg（Q2W）；（3）C组：接受Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次（Q6W）。

       最少随访28个月，由盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为31%、数据截止时的中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月（95%CI:11.1-N/A）。3个治疗组均观察到有意义的缓解，其中A组患者经历了该队列中最长的中位OS，为22.8个月（95%CI:9.4-N/A）、30个月OS率为44%（95%CI:29.5-57）。

       采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评价，3个组的疾病控制率（DCR）分别为54%、43%、49%。整个队列中，有5%的患者达到完全缓解，26%的患者达到部分缓解，缓解与基线肿瘤PD-L1状态无关。研究中，OY组合表现出可接受的安全性，各治疗组均未产生新的安全信号。

       香港大学医学系临床副教授、医学博士Thomas Yau评价称：“HCC仍然是一个尚未满足的重要医疗需求，因为它通常是在晚期才被诊断出来，治疗方案有限。此次会上公布的结果表明，在Opdivo方案中添加Yervoy可在晚期HCC患者中引发有希望的临床缓解，这重申了该项联合研究的重要潜在影响。”

       百时美施贵宝胃肠道癌症开发主管Ian M.Waxman表示，“Opdivo于2017年获美国FDA批准成为首个治疗这种侵袭性癌症的免疫肿瘤学药物，之后该药一直是晚期HCC患者的一个重要治疗选择。我们对CheckMate-040研究中观察到的Opdivo+Yervoy组合疗效感到非常鼓舞，并对参与这项研究的患者和研究者表示感谢。”

       肝癌是全球第四大最常见的癌症死亡原因，而肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，是美国上升最快的癌症相关死亡原因。HCC通常在晚期阶段确诊，有效的治疗方案有限，一线护理标准提供的生存效益与安慰剂相比提高不足3个月。虽然大多数HCC病例是由乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染引起的，但代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率正在上升，预计会导致HCC的发病率上升。

       参考来源：

       1.Bristol-Myers Squibb Announces First Presentation of Results for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination in Advanced Hepatocellular Carcinoma at ASCO 20192.https://news.bms.com/press-release/asco19/bristol-myers-squibb-announces-first-presentation-results-opdivo-nivolumab-plus

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