日前，药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA授予该公司开发的Tibsovo（ivosidenib）突破性疗法认定，与阿扎胞苷（azacitidine）联用，治疗新确诊携带IDH1基因突变的急性骨髓性白血病（AML）患者。这些患者年龄大于75岁，或者因为其它合并症无法使用强力诱导化疗。

       AML是成年白血病患者中最常见的类型之一，它是由于骨髓生成异常成髓细胞（myeloblasts），血红细胞或血小板导致的血液癌症。它通常在老年人中出现，据美国癌症协会（American Cancer Society）统计，初次被确诊患者的平均年龄为68岁。

       Ivosidenib是一款异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂。IDH1基因的突变导致肿瘤代谢物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平的升高，它通过多种机制可以阻断细胞的正常分化，促进肿瘤细胞增生。Ivosidenib通过阻断IDH的功能，能够恢复细胞分化的能力。它已经获批治疗携带敏感性IDH1基因突变的复发/难治性AML患者。

       Ivosidenib作用机制（图片来源：参考资料[2]）

       在仍在进行的1b期临床试验中，23名患者接受了每日500 mg ivosidenib加阿扎胞苷的治疗。这些患者的中位年龄为76岁，52%的患者超过75岁。截至2018年8月1日，78%的患者获得缓解，其中57%的患者达到完全缓解。患者的12个月生存率为82%。

       “新确诊的AML患者如果不能接受强力化疗的话，他们的预后状况仍然不良，而且其中携带IDH1基因突变的患者目前没有针对他们的获批治疗选择，”Agios公司首席医学官Chris Bowden博士说：“这一突破性疗法认定进一步支持阿扎胞苷与ivosidenib的组合，对这些患者来说可能成为一个有力的治疗选择。”

       参考资料：

       [1] Agios Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TIBSOVO? (ivosidenib) in Combination with Azacitidine for the Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) with an IDH1 Mutation in Adult Patients Ineligible for Intensive Chemotherapy. Retrieved March 27, 2019, from https://agiospharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/12311

       [2] Popovici-Muller et al., (2018). Discovery of AG-120 (Ivosidenib): A First-in-Class Mutant IDH1 Inhibitor for the Treatment of IDH1 Mutant Cancers. ACD Medicinal Chemistry Letters. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00421

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