生物技术公司CytoDyn是专注于开发新型人源化CCR5单克隆抗体leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症。近日，该公司公布了leronlimab单药治疗HIV感染的新数据，结果显示，在最初10周接受leronlimab单药治疗没有发生病毒学失败的HIV感染者中，继续接受每周一次525mg和700mg剂量leronlimab治疗的应答率达到了约90%，且经历持续病毒学抑制的平均时间已经达到了32周。350mg剂量组中有50例患者已达到了约1年的单药治疗，其中6例已超过了4.5年（扩展研究）。此外，在最初10周接受525mg和700mg单药治疗的患者中，分别有约30%和17%的患者经历病毒学失败。

       leronlimab（PRO140）的病毒学抑制情况

       最近，Cytodyn公司已向美国FDA提交了leronlimab生物制品许可申请（BLA）三部分中的第一部分，该BLA申请批准将每周一次700mg剂量leronlimab联合高效抗逆转录病毒疗法（HAART，指联合使用几种[通常是3种或4种]抗逆转录病毒 药物，即鸡尾酒疗法）治疗HIV感染者。之前，FDA已授予leronlimab快速通道资格和滚动审查资格，这有助于与FDA审查小组频繁互动。滚动审查程序允许Cytodyn提交BLA的单个部分供审查，而不是直到所有3个主要部分完成并提交后等待FDA审查。CytoDyn团队正在积极完成BLA的其余两部分。如果每周一次700mg剂量leronlimab被批准用于联合治疗，那么该批准将会为leronlimab作为单药疗法治疗HIV的潜在标签扩展提供基础。

       此外，CytoDyn还与单细胞诊断公司IncellDx达成协议，对潜在能受HIV感染的细胞进行CCR5基因分型和定量CCR5表达谱分析，为HIV治疗提供精确的药物。最近与IncellDx公司首席执行官兼创始人、CCR5高级专家Bruce K.Patterson博士的讨论表明，通过对单个患者中CCR5基因和表达进行某些实验室测试，CytoDyn可能更接近于为每个患者匹配最有效的HIV单药治疗剂量，以达到病毒学抑制。该剂量可能是350mg、525mg或700mg，取决于每个患者的单个CCR5受体密度。

       CytoDyn公司总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示，“如果leronlimab被证明是一种成功的单药疗法，并得到FDA的批准，对HIV感染者而言，将使一个游戏规则改变者，该药将提供一种安全、高效、持久的每周一次治疗方案。我们很高兴，525mg和700mg剂量对那些通过前10周单药治疗而没有发生病毒学失败患者的应答率达到近90%。我们相信，携带R5嗜性病毒的HIV患者对单药治疗的反应可能具有一种不同的剂量结构，这取决于T细胞上的CCR5密度。我们将探索一种CCR5受体占有率测试和基因分型测试，在开始单药治疗之前对每例患者进行测定，以确定每例患者的正确剂量。如果我们获得成功，这将是在治疗HIV感染者个性化用药方面向前迈出的一大步。”

       Leronlimab阻断HIV进入细胞及阻断CCR5/CCL5相作治疗癌症（图片来源：CytoDyn公司）

靶向被

       leronlimab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用。截至目前，该药已成功完成了9项I/II/III期临床试验，涉及700多例受试者，其中包括一项成功的关键性III期临床研究，将leronlimab联合标准的抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者。该药研发进程如下：

       （1）治疗HIV/AIDS方面：leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。目前有9项临床研究都表明该药可以显著降低或控制HIV病毒载量。与目前使用的每日药物治疗相比，leronlimab抗体似乎是一种强大的抗病毒 药物，潜在副作用更少，给药频率更低。

       （2）治疗癌症方面：有研究表明，CCR5可能在肿瘤侵袭和转移中起着中心作用，并且增加的CCR5表达是几种癌症疾病状态的一个指标。此外，在实验室和动物模型中，阻断CCR5的药物可以阻断侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。CytoDyn正在开展额外的研究，探索leronlimab用于癌症治疗，除了三阴性乳腺癌之外，该公司计划在合适的时候启动额外的II期人体临床试验。

       （3）免疫信号转导方面：CCR5受体似乎也在调制免疫细胞向炎症部位的转移中起着核心作用，可能对急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎症疾病的发展至关重要。其他机构的临床研究进一步支持使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响，而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。CytoDyn目前正在对leronlimab开展一项II期临床研究，进一步这样一个观点：即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要，阻断该受体识别某些免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。FDA已授予该药预防GvHD的孤儿药资格。

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