美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多款药物，其中包括糖尿病复方药Qternmet XR、乳腺癌靶向药物Kadcyla、首个登革热疫苗Dengvaxia、首个儿科丙肝泛基因型疗法Mavyret、IDH1突变阳性急性髓性白血病（AML）靶向药物Tibsovo。

       除了上述药物之外，本月，还有多款药物将面临FDA的重要审查决定（详见：盘点5月将面临美国FDA监管决定的8个药物）

       以下是五一期间批准药物的详情介绍：

       1、Qternmet XR：治疗2型糖尿病成人患者

       阿斯利康糖尿病复方药Qternmet XR缓释片获得美国FDA批准，作为饮食和运动的口服辅助药物，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

       此次批准，基于2项III期临床研究的数据。这些研究在血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中开展，评估了达格列净和沙格列汀联合二甲双胍背景疗法治疗24周的疗效和安全性。首个研究中，5mg达格列净/5mg沙格列汀联合二甲双胍使HbA1c（平均血糖水平）实现统计学意义的显著降低，同时使更高比例的患者达到HbA1c＜7%的治疗目标。第二个研究中，10mg达格列净/5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂使HbA1c实现统计学意义的显著降低，并使更高比例的患者达到HbA1c＜7%的治疗目标。该研究中，每个药物的安全性结果与其已知的安全性结果一致。

       Qternmet XR是一种三合一复方缓释片，每日口服一次，由达格列净（dapagliflozin）、沙格列汀（saxagliptin）和盐酸二甲双胍缓释剂组成。其中，达格列净是一种选择性葡萄糖钠协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾 脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖；沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在葡萄糖水平升高时通过通过增强肠促胰岛素的活性，增加胰岛素的释放，并降低肝 脏产生的葡萄糖的水平；二甲双胍长期以来是治疗2型糖尿病的首选药物。

       当前，有多家药企正在开发1型糖尿病的口服药物。截至目前为止，已有3款SGLT抑制剂获批治疗1型糖尿病，包括安斯泰来Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列净L-脯氨酸，SGLT2抑制剂，2018年12月获日本批准）、阿斯利康Forxiga（达格列净，SGLT2抑制剂，2019年3月获日本和欧盟批准）、赛诺菲/Lexicon公司Zynquista（sotagliflozin，索格列净，SGLT1/2双效抑制剂，2019年4月获欧盟批准）。

       但在美国方面，尚未有SGLT抑制剂获批治疗1型糖尿病。上述3款药物中，Zynquista于今年3月底因糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险被FDA拒绝批准，Forxiga治疗1型糖尿病新适应症正在接受FDA审查。

       2、Kadcyla：HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗

       罗氏旗下基因泰克靶向抗癌药Kadcyla（trastuzumab emtansine）获FDA批准，用于接受新辅助（术前）治疗后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。值得一提的是，Kadcyla是基因泰克通过FDA实时肿瘤学审查和评估援助试点项目获批的首个药物。之前，FDA已授予Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。

       此次批准基于III期临床研究KATHERINE的数据。数据显示，在接受新辅助治疗后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者中，与赫赛汀（Herceptin）辅助治疗相比，Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险（无浸润性疾病生存，iDFS）显著降低了50%（HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p＜0.0001）。在治疗3年后，Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发，赫赛汀治疗组为77.0%，绝对改善为11.3%。安全性方面，Kadcyla最常见的3-4级不良事件（＞1%）为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。

       Kadcyla是一种HER2靶向疗法，于2013年首次获批上市，截至目前已获全球100多个国家批准，是首个也是唯一一个获批作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者的抗体药物偶联物（ADC）。该药由曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀活性药物成分）与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成，将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。Kadcyla具有2种抗癌属性：曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。

       Kadcyla是罗氏针对HER2信号通路开发的3大创新药之一，另2个分别为赫赛汀和Perjeta。这3款药物的上市，已变革了HER2阳性乳腺癌的临床治疗模式。HER2阳性乳腺癌是一种特别具有攻击性的乳腺癌，约影响15-20%的乳腺癌患者。针对早期乳腺癌（eBC），新辅助（术前）治疗的目的是减少肿瘤体积使其能够更容易手术移除，辅助（术后）治疗的目的是消灭任何残余的癌细胞以降低癌症复发的风险。

       3、Dengvaxia：美国市场首个登革热疫苗产品

       赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德登革热疫苗Dengvaxia获FDA批准，用于经实验室检测证实以前感染过登革热病毒并且生活在流行区域的9-45岁儿童、青少年和成人，预防由全部4种血清型登革热病毒所引起的登革热疾病。FDA通过优先审查程序批准了Dengvaxia，此次批准使该疫苗成为美国市场针对登革热的首个也是唯一一个医学预防工具。在批准的同时，FDA还颁发给赛诺菲巴斯德一张优先审评券，以奖励其在热带疾病药物开发方面的突出贡献。

       Dengvaxia是一种活的减毒疫苗，通过3针免疫程序（0月、6月、12月）接种，该疫苗于2015年12月获得墨西哥批准，成为全球获批上市的首个登革热疫苗产品，截至目前已获全球19个国家以及欧盟批准。

       需要注意的是，Dengvaxia未被批准用于以前未感染登革热病毒或感染信息未知的个体，这是由于在未感染登革热病毒的个体中，Dengvaxia似乎表现的像首次登革热感染（但实际上未感染），而随后的再一次感染可能导致严重的登革热病。

       登革热（Dengue）是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病。临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛、皮疹、出血倾向、淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板减少等，登革热是东南亚地区儿童死亡的主要原因之一。

       据美国疾病预防控制中心（CDC）统计，每年全球约有4亿人感染登革热病毒。其中约50万例发展为登革出血热（DHF），造成约2万人死亡，主要是儿童。虽然登革热病例在美国大陆很少见，但该病经常在美属萨摩亚、波多黎各、关岛、美属维尔京群岛以及拉丁美洲、东南亚和太平洋岛屿发现。

       及时获得恰当的医疗护理对于降低严重登革热死亡风险至关重要。世界卫生组织（WHO）已设定目标，到2020年，将登革热死亡率降低50%，发病率降低25%。目前，登革出血热尚未有任何针对性治疗药物。登革热由4种不同血清型的登革热病毒引发，各病毒株之间不会产生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重复感染。

       4、Mavyret：首个治疗丙肝儿科患者的泛基因型疗法

       艾伯维泛基因型丙肝药物Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir，G/P）获FDA批准，用于12-17岁、体重≥99磅、无肝硬化或伴有代偿性肝硬化的儿童，治疗所有6种基因型丙型肝炎病毒（HCV）感染。此次批准，使Mavyret成为美国市场首个获批用于儿童群体的泛基因型丙肝疗法。之前，该药于2017年获批用于成人治疗丙肝。

       Maviret由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir（G，100mg）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（P，40mg）则是一种NS5A抑制剂。在美国，该药于2017年获FDA批准，用于全部6种基因型（GT1-6）丙肝成人患者。

       丙型肝炎是一种病毒性疾病，可引起肝 脏炎症，从而导致肝功能减退或肝功能衰竭。根据美国CDC数据，在美国估计有270万至390万人患有慢性丙型肝炎。HCV阳性女性所生育的儿童存在感染HCV的风险。据估计，美国有2.3万-4.6万儿童感染HCV。

       5、Tibsovo：一线治疗IDH1突变阳性急性髓性白血病（AML）

       Agios公司靶向抗癌药Tibsovo（ivosidenib）获FDA批准，作为一种单药疗法，用于不适合强化化疗的新诊IDH1突变AML成人患者，具体为：经一款FDA批准检测方法证实存在易感IDH1突变、年龄≥75岁或存在合并症不适合强化诱导化疗的成人患者。该适应症申请被授予了优先审查，并通过FDA的实时肿瘤学审查试点项目得到了批准。之前，Tibsovo于2018年7月首次获得FDA批准，治疗复发性或难治性（R/R）IDH1突变AML成人患者。

       Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了AML之外，Agios公司也正在评估Tibsovo用于携带IDH1突变的新诊AML、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。

       值得一提的是，2018年6月底，基石药业与Agios签署独家合作与授权协议，获得了Tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业负责Tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于AML及胆管癌。根据协议，基石药业将支付一笔1200万美元的预付款，以及不超过4.12亿美元的里程碑付款。此外，基石药业还将基于Tibsovo在大中华区年度净销售额向Agios支付15%-19%的阶梯分成。基石药业将承担Tibsovo在大中华区开发和商业化的全部费用。

       AML是一种血液和骨髓恶性肿瘤，病情发展迅速，该病是成人群体中最常见类型的急性白血病，约占全部急性白血病病例的80%。AML发病率随年龄增长而显著增加，诊断年龄中位数为68岁，AML患者通常因年龄较大或有合并症，而不适合强化化疗，这些患者通常预后较差，治疗结果不佳。IDH1突变存在于大约6%-10%的AML病例中，突变的IDH1酶阻碍了正常的造血干细胞分化，导致AML的发生。IDH1突变与AML不良预后相关。（新浪医药编译/newborn）

       文章参考来源：

       1、Qternmet XR approved in the US for the treatment of type-2 diabetes

       2、FDA Approves Genentech's Kadcyla for Adjuvant Treatment of People With HER2-Positive Early Breast Cancer With Residual Invasive Disease After Neoadjuvant Treatment

       3、First FDA-approved vaccine for the prevention of dengue disease in endemic regions

       4、FDA approves first treatment for all genotypes of hepatitis C in pediatric patients

       5、Agios Announces FDA Approval of Supplemental New Drug Application (sNDA) for TIBSOVO? as Monotherapy for Newly Diagnosed Adult Patients with IDH1 Mutant Acute Myeloid Leukemia (AML) Not Eligible for Intensive Chemotherapy

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