日前，全球知名的仿制药巨头迈兰（Mylan）推出了肺动脉高血压（PAH）治疗药物Adcirca（Tadalafil，他达拉非）的仿制药。

       他达拉非2003年首先在欧盟上市，用于治疗勃起功能障碍(ED)，商品名为希爱力(Cialis)。2009年美国食品与药品管理局(FDA)批准希爱力作为一种PAH治疗药物。对于PAH患者，其血管内皮细胞释放一氧化氮受损，肺血管平滑肌细胞内cGMP浓度减低，而肺血管系统内主要的PDE即为PDE-5。作为一种PDE-5抑制剂，他达拉非通过抑制PDE-5从而增加细胞内cGMP含量、松弛血管平滑肌，降低肺动脉压。

       2008年，联合治疗（United Therapeutics）公司从礼来公司手中获得了出售这种勃起功能障碍药物用于治疗肺动脉高血压的许可权利。该药被联合治疗以Adcirca为名出售，并成为该公司销售的少数产品之一，用于提高肺动脉高血压患者的运动能力。

       该药物2016年销售额达到峰值，净销售额为3.722亿美元，毛利润为3.508亿美元。根据美国证券交易委员会提交的文件显示，如果将增加的里程碑付款考虑在内，新协议的特许权使用费从5％跃升至了42.5％。虽然它曾作为一个不错的利润制造者，但自从2017年12月1日与礼来公司签订重组许可协议以来，该药回报率大幅下降，相反特许权使用费却大幅增加。

       也就是说，该药物在面临仿制药竞争之前，销售利润已经在急剧下降。现在的Adcirca更是需要面对专利保护过期的重挫。一般来说，仿制药的价格竞争通常会逼迫原生药物在定价上的下行压力，因此预计此后该药物的销售利润将继续维持下降趋势。2018年第二季度，联合治疗Adcirca净销售额为1.098亿美元，与去年同期相比下降了约8％。在同一时间范围内，产品销售成本却从670万美元激增至4750万美元。该公司表示，97％的成本增加来自新许可协议的特许权使用费增加。

       如今，Adcirca又面临了仿制药的市场竞争。迈兰首席执行官Heather Bresch在一份声明中表示，“迈兰在创造重要的仿制药方面处于领先地位，并且我们很高兴能够成功推出第一款Adcirca仿制产品，来延续公司的传统。”

       片剂是迈兰最主要的产品剂型，在所有产品中占比最大，现有的片剂产品线也基本涵盖了美国市场上所有重要的片剂仿制药。虽然规模大，但是近年来面临的竞争也很激烈，更多的仿制药对手甚至以低于成本的价格抢占市场，即便是对于一些迈兰占有明显份额优势的产品，这种方法也造成了不小的冲击，面临降价的巨大压力。

       为了更好地应对竞争，迈兰加强了对覆盖多种剂型的高壁垒难仿产品的研发和引进，拓展现有产品线，同时依托强有力的药证及诉讼实力，积极进行专利挑战，从而争取首仿上市或尽早上市的机会。在其最主要的口服固体制剂领域，近几年已有多个缓控释产品陆续上市，其中不少为首仿上市，在早期就奠定了较大的份额优势。

       截至2015年底，迈兰在美国市场已拥有430余个仿制药在售，产品治疗领域主要为抗肿瘤、疼痛科、抗感染和心血管，剂型主要为口服片剂、注射剂、贴剂、乳膏剂、凝胶剂，美国市场上每13张药品处方中就有一张来自Mylan。根据迈兰公布的财报来看，公司2018财年第一财季净利润为8710.00万美元，同比增长31.17%；营业收入为26.84亿美元，同比下跌1.29%。

       文章、图片参考来源：Mylan launches generic of United Therapeutics' Adcirca