近日，Xencor宣布其候选药物XmAb23104名为DUET-3的研究试验中，第一名患者已经完成给药。

       DUET-3是一项1期、多剂量、剂量递增临床研究，将评估静脉输注XmAb23104对于针对的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，从药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性诸多方面。（Clinicaltrials identifier: NCT03752398）

       而XmAb23104是一种同时靶向PD-1（一种免疫检查点受体）和ICOS（一种免疫共刺激受体）的双特异性抗体，旨在促进肿瘤选择特异性T细胞活化。

       Xencor的XmAb ?双特异性Fc结构域用作两个抗原结合结构域的支架，并使XmAb23104具有长循环半衰期、稳定性和易于制造的优点。同时，XmAb双特异性Fc结构域还被进一步改造，以消除Fcγ受体（FcγR）的结合，目的是防止表达FcγR的细胞阻止T细胞活化或耗尽T细胞。

       Xencor高级副总裁兼首席医疗官Paul Foster博士说：“尽管检查点抑制剂取得了成功，但治疗的益处并不普遍。我们设计的XmAb23104通过一种新的作用机制改善抗肿瘤反应，通过同时激活检查点抑制和共刺激来诱导T细胞增殖。”

       “PD-1和ICOS在肿瘤微环境中的T细胞上的表达高于周围的T细胞，并且通过优先靶向表达这两种受体的细胞，我们希望能够驱动更强的抗肿瘤反应，与抗PD-1单药治疗相比，并且提高患者的耐受性。”

       关于Xencor

       Xencor是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发工程化单克隆抗体，用于癌症、自身免疫性疾病、哮喘和过敏性疾病的治疗。

       与传统的单克隆抗体靶向并结合单一抗原不同，双特异性抗体设计有两个可变的结构域，可引发同时结合两个靶点的生物学效应。例如，一个可变结构域与肿瘤细胞结合，另一个可变结构域与细胞毒性免疫细胞结合。

       双特异性抗体设计方面的努力历来因分子稳定性差、生产困难和体内半衰期短而受阻。Xencor独特的双特异性Fc结构域技术保持了双特异性抗体的全长抗体特性，并且可以用标准抗体生产方法制备和纯化。

       采用该技术，Xencor已产生了不同新型候选药物，在多种体内和体外模型中可高效杀死靶细胞，并且耐受良好。

       参考出处：

       https://investors.xencor.com

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