基因治疗的前景是十分可观的。在过去的一年时间内，有许多企业对生物医药进行了合并与收购，其中最大的一场交易当属诺华公司斥资87亿美元购买下AveXis，根据其去年11月在新英格兰医药杂志上发表的1期实验数据，将推进候选药物AVXS-101到后续关键实验。

       相关资料显示，729例基因治疗方案已经诞生，其中近2/3 (461)已经进入临床前测试。这些治疗方案已经进行了1855例临床试验，其中大部分仍处于早期阶段：1期657例，1/2期509例，2期455例。少数达到后期实验阶段：3期89例，2/3期32例， 4期28例。

       在1855例临床实验案例中，Top1领域为肿瘤学，占有2/3 (1254例)的席位，Top2领域为心血管疾病，占有11.5% (214例)，以及Top3领域为传染性疾病，约占6.5%。

       接下来列出2018年第一季度，已经达到3期临床实验或登记注册实验的10个基因治疗的候选药物。

       1.Axalimogenefilolisbac (ADXS11-001) 和 ADXS-DUAL

       赞助者：Advaxis

       适应症：转移性宫颈癌

       作用机制：定向免疫治疗基于一种技术平台，对活性衰减的Listeria monocytogenes (Lm)进行生物工程改造，能够分泌抗原/辅佐药融合蛋白。ADXS-DUAL 是第二代的axalimogene filolisbac免疫疗法。

       实验内容：ADXS11-001用于高风险的局部晚期宫颈癌患者 (AIM2CERV; NCT02853604; Phase III)。

       最新消息：Advaxis使用Axalimogenefilolisbac与Bristol-Myers Squibb′s Opdivo? (nivolumab) 和AstraZeneca′sImfinzi? (durvalumab)进行组合治疗。但是由于在2月份1位患者在1/2临床实验中死亡，3月12日，美国FDA终止了该项临床研究。

       2.AMG0101 (AMG0103)

       赞助者：AnGes, Shionogi, MEDRx, and Alfresa Pharma

       适应症：过敏性皮肤炎 [日本]; 慢性椎间盘源性下腰痛 [美国]

       作用机制：NF-kB特异的寡聚核苷酸，一种针对NF-kB的特异性抑制剂。

       实验内容：过敏性皮肤炎研究进入3期实验(具体细节未知)；AMG0103用于慢性椎间盘源性下腰痛研究(NCT03263611; Phase Ib)。

       最新消息：4月12日, AnGes 宣布过敏性皮肤炎研究3期实验完成，且失败。2月28日， AnGes 宣布第一位慢性椎间盘源性下腰痛研究病人进入Ib期研究。

       3.AMT-061

       赞助者：uniQure

       适应症：B型血友病

       作用机制：AMT-061主要由AAV5病毒载体携带凝血9因子变体(FIX-Padua)组成。

       实验内容：AAV5-hFIXco-Padua剂量确认治疗(NCT03489291;Phase II)。

       最新消息：2期研究尚未招募患者。

       4.AVXS-101

       赞助者：AveXis(将被诺华收购)

       适应症：脊髓型肌萎缩(SMA)

       作用机制：非复制型腺相关病毒9 (AAV9)衣壳用于向患者自己的细胞核中送入人SMN基因功能性拷贝。

       实验内容：脊髓型肌萎缩患者静脉内注射多拷贝SMN2，进行症前观察研究(SPRINT; NCT03505099;Phase III)；I型脊髓型肌萎缩患者单次剂量基因替代治疗临床研究(STRIVE-EU; NCT03461289; Phase III)；I型脊髓型肌萎缩患者基因替代治疗临床研究 (STR1VE; NCT03306277; Phase III)。

       最新消息：4月25日，AveXis宣布第一个患者进入3期SPRINT实验。

       5.CG0070

       赞助者：Cold Genesys

       适应症：非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)；肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)

       作用机制：溶瘤细胞免疫疗法——基于一个修饰的感冒腺病毒骨架，其中包含肿瘤特异性启动子及GM-CSF转基因。CG0070可以在肿瘤细胞汇总进行复制，并使肿瘤细胞溶瘤，死亡。

       实验内容：CG0070溶瘤病毒的安全性和效力实验(BOND2; NCT02365818; Phase II)。

       6.E10A

       赞助者：Marsala Biotech, Guangzhou Dabo Biological Products

       适应症：头部和颈部的鳞状细胞癌

       作用机制：E10A通过Endostatin基因阻止血管生成，并切断肿瘤的营养供给，使肿瘤处于“饥饿”状态，最终使肿瘤收缩变小。该基因整合进腺病毒载体，并注射到肿瘤中。载体感染肿瘤细胞，并将Endostatin基因传递进细胞中。

       实验内容：E10A治疗头部和颈部的鳞状细胞癌(NCT02630264; Phase III)。

       7.Generx?(alferminogene tadenovec, Ad5FGF-4)

       赞助者：Angionetics, Huapont Life Sciences, Gene Biotherapeutics (前名为TaxusCardium Pharmaceuticals Group)

       适应症：血管生成生长因子基因治疗由于心脏微血管缺陷导致的心肌缺血和慢性心绞痛患者，与晚期冠状动脉疾病相关的冠状动脉微血管功能障碍。

       作用机制： Generx包含有人类FGF-4基因，CMV启动子序列，以及一个信号肽，由人类血清5型腺病毒包裹。Generx通过优化的心脏导管技术传递入心脏，通过柯萨奇病毒腺病毒受体结合到心脏细胞，并将FGF-4基因转染入细胞中。

       实验内容：用Ad5FGF-4治疗局部心肌缺血导致的顽固性心绞痛。(AFFIRM; NCT02928094; Phase III)

       最新消息：NCT02928094具有活性，但是尚未招募到患者。

       8.GSK2696274

       赞助者：GlaxoSmithKline (GSK)以及Ospedale(医院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

       适应症：异染性脑白质营养不良(MLD)

       作用机制：慢病毒载体包含人类芳香基硫酸酯酶A (ARSA)的cDNA转导自体的CD34+细胞。

       实验内容：对冷藏的GSK2696274治疗异染性脑白质营养不良进行安全性和效力研究(MLD; NCT03392987; Phase III)。

       9.GSK296275

       赞助者：GlaxoSmithKline (GSK) 以及Ospedale (医院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

       适应症：威斯科特-奥尔德里奇综合征(WAS)

       作用机制：通过慢病毒载体对病人自体造血干细胞进行基因修饰。

       实验内容：威斯科特-奥尔德里奇综合征的基因治疗。(TIGET-WAS; NCT01515462; Phase II)

       10.GS010

       赞助者：GenSight Biologics

       适应症：由ND4基因突变导致的Leber遗传性视神经病变(LHON)

       作用机制：AAV2基因治疗载体，编码人类野生型ND4蛋白。

       实验内容：ND4基因突变引发的LHON，造成视力损伤达6个月，使用GS101药物的功效研究(RESCUE, NCT02652767;Phase III)；ND4基因突变引发的LHON，造成视力损伤达7个月-1年，使用GS101药物的功效研究(REVERSE, NCT02652780)；ND4基因突变引发的LHON，造成视力损伤达1年，使用GS101药物的功效研究(REFLECT, NCT03293524; Phase III)。

       基因治疗是罕见病及遗传病的最佳治疗手段，随着基因治疗药物的研发种类和数量的不断增长，为目前医学上难以攻克的疾病治疗提供可行的治疗方案，为广大的患者带来福音，也可以使得基因治疗药物在遗传病和罕见病的治疗中占有较大的市场份额。