双特异性抗体（BsAb）区别于单克隆抗体，可以同时靶向两个或多个不同的抗原，可以同时对两种与癌症治疗相关的信号通路急性调节。并具有特殊的生物学功能，如免疫细胞召集、受体共刺激或共抑制、多价病毒中和等。因此，在肿瘤免疫治疗领域，除了免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法外，双特异性抗体正在成为新的热点研究方向。在2019年度的ASCO年会上有近70篇的摘要与双特异性抗体有关。

       目前，双特异性抗体的开发主要集中在癌症和炎性疾病治疗方面，通过同时干涉病理生理过程的不同靶点来提高疗效。双特异性抗体属于创造性的设计成果，可以以不同的形式存在，主要分为两类：含Fc片段的BsAb和不含Fc片段的BsAb。BsAb的制备方法主要有化学偶联法、双杂交瘤细胞法、基因工程法等。北京义翘神州具有十多年哺乳动物细胞蛋白、抗体制备经验，为了助力生物药的研发，已经推出了双特异性抗体的CRO技术服务。义翘神州结合优化的HEK293或CHO哺乳动物细胞表达平台，利用多种纯化技术及质控能力，可以完成双特异性抗体的表达纯化及检测的一站式技术服务。

       正是因为双特异性抗体可能会成为癌症治疗的下一个前沿，美国FDA在4月份发布了“双特异性抗体研发项目”的行业指南草案。在这份指南中讨论了双特异想抗体的化学、生产和控制（CMC），并且指出了双特异性抗体开发与单克隆抗体开发否相似方面。

       双特异性抗体有多种存在形式，从串联单价结合片段到基于免疫球蛋白G的抗体，其上附着多个抗原结合点。每一种形式都可能存在独特的开发考虑因素，如产品的稳定性和产量，建议根据标准单克隆抗体开发实践来开发制造过程。在CMC质量考量部分，指南草案指出如何评价同源二聚体的相对数量，对效应细胞结合构建体十分重要，抗CD3或抗Fc结合臂的同源二聚体可导致释放细胞因子。此外，分子结构，例如具有额外结构域的新表位或完整抗体结构，可能潜在地导致免疫原性增加。

       在这份指南中，还对双特异性抗体开发的临床和非临床建议进行了描述。在临床建议中提到，如果担心双特异性抗体靶点中只有一种能提高效力，则可以对每一种单种成分进行比较研究。非临床研究主要来表征抗体的药理学和毒理学，需要考虑表达谱和非临床模型中每个目标的特异性，以便为双特异性产物设计适当的毒理学评估。

       当然，双特异性抗体也要受制于生物药的所有其他相关法律和法规，包括管理产品开发、测试和批准。生物药的CMC阶段性研究是药物研发的重要方面，具体可分为初步工艺开发阶段（临床前研究、Ⅰ期临床研究），全面工艺开发阶段（Ⅱ期临床研究、Ⅲ期临床研究），工艺验证阶段，以及上市申请阶段。